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Schizofrenia, cento cause o cento malattie


L'ultimo giorno di primavera del 1857 nacque in Svizzera Eugen Bleuler, un futuro psichiatra, che coniò il nome di una delle malattie mentali più famose: la schizofrenia, per la quale a volte viene anche chiamata malattia di Bleuler.

La schizofrenia rimane oggi, sebbene la più famosa, ma comunque una delle malattie mentali più misteriose. Gli scienziati stanno costruendo varie teorie sulla sua origine, ma finora nessuna di esse può affermare la verità assoluta. MedAboutMe ha scoperto quali ipotesi insolite sull'origine della schizofrenia sono state avanzate da medici e scienziati.

Schizofrenia dovuta a infezione


Nel marzo di quest'anno, gli scienziati dell'Università della Carolina del Nord hanno pubblicato la storia del caso di un adolescente a cui, insieme a una diagnosi di schizofrenia, è stata diagnosticata la bartonellosi. Questa è la stessa malattia, che è anche chiamata "malattia da graffio di gatto". Il suo agente eziologico è il batterio Bartonella henselae. È noto che l'infezione da Bartonella può imitare sintomaticamente un'ampia varietà di malattie croniche, comprese le malattie mentali.

Nel caso descritto, un adolescente ha sviluppato improvvisamente e vividamente un comportamento psicotico. Per 1,5 anni, con una diagnosi di schizofrenia, è stato curato da una varietà di specialisti. Ma né i trattamenti convenzionali per la psicosi né i tentativi di rilevare e curare i disturbi autoimmuni hanno avuto successo.

In un bel momento, il medico ha notato lesioni sulla pelle del paziente e gli esami hanno mostrato la presenza di bartonella. La chemioterapia antimicrobica combinata ha portato al suo completo recupero.

Questa storia di Bartonella, ovviamente, ricorda la clamorosa teoria dei gatti e della toxoplasmosi. Questa teoria ha già sostanzialmente più di 10 anni. Un tempo, ha causato "shock e orrore" tra gli amanti dei gatti di tutto il mondo. Secondo questa ipotesi, i gatti infettano i loro proprietari con il Toxoplasma gondii, un organismo unicellulare presente nel 40% degli animali domestici.

Gli scienziati hanno scoperto che topi e ratti infetti da toxoplasma si comportano in modo inappropriato: perdono la paura degli stessi gatti. E le osservazioni di persone infette da Toxoplasma hanno confermato che il parassita può formare cisti all'interno del corpo umano, colpendo il sistema nervoso. Nelle persone con immunodeficienze causate, ad esempio, dall'HIV, tali cisti possono svilupparsi nel tessuto cerebrale, portando a demenza, encefalite e psicosi, in particolare schizofrenia. Le persone normali e sane non hanno paura della toxoplasmosi (ad eccezione delle donne incinte).

Si noti che questa teoria non è stata ancora dimostrata. Nelle persone infette da Toxoplasma, l'incidenza della schizofrenia è aumentata di circa 2,5 volte. Ma la malattia stessa si verifica solo nell'1% delle persone, quindi anche questo aumento apparentemente significativo non sembra particolarmente significativo. È estremamente difficile testare l'ipotesi negli esseri umani: rimane sempre poco chiaro cosa fosse primario: toxoplasmosi o schizofrenia, che in questo caso potrebbero essersi sviluppate per molte altre ragioni.

La schizofrenia come malattia del sistema immunitario


Nel 2017, i ricercatori del London Medical Institute hanno suggerito che le cause della schizofrenia risiedono nell'interruzione del sistema immunitario, e in particolare del tessuto cerebrale.

È noto che, oltre ai neuroni, il cervello è costituito da microglia: queste cellule riempiono lo spazio tra i neuroni e svolgono molte funzioni importanti: limitare la comparsa di sinapsi non necessarie, nonché proteggere il cervello dalle infezioni e rimuovere le cellule " spazzatura" - infatti, svolgono il ruolo di divisione sistema immunitario.

Le osservazioni mostrano che nelle prime fasi dello sviluppo della schizofrenia si osserva un aumento anomalo dell'attività delle cellule microgliali nei tessuti cerebrali, il che è spiegato dalla loro violenta reazione ai neuroni con un'attività eccessiva del gene c4 che codifica per l'omonima proteina immunitaria . La proteina C4 nelle persone affette da schizofrenia induce le cellule microgliali a "divorare" le sinapsi con energia raddoppiata, il che porta alla progressione della malattia.

Un punto importante: l'attività della microglia può essere soppressa con l'antibiotico minociclina. In effetti, questo farmaco ei suoi derivati sono usati per curare l'acne, ma come si è scoperto, l'appuntamento della minociclina, così come la doxiciclina simile, riduce sorprendentemente il rischio di sviluppare disturbi mentali.

In precedenza, abbiamo anche esaminato le prove che alcuni individui sviluppano la schizofrenia a causa di una malattia autoimmune, l'encefalite del recettore anti-NMDA. Con questa patologia si verifica un'infiammazione del cervello, causata da anticorpi contro le proteine del recettore NMDA, che lega le molecole del neurotrasmettitore glutammato.

Geni e mutazioni


A metà degli anni 2000, sulla rivista Nature è stato pubblicato un articolo, i cui autori hanno mappato il genoma di 270 persone. Durante questo processo, hanno scoperto i cosiddetti polimorfismi. Queste variazioni del genoma sono segmenti di DNA lunghi fino a diversi milioni di paia di basi con duplicazione del DNA, cioè raddoppiati, o con delezioni, cioè senza singoli frammenti. Queste mutazioni hanno portato ad un aumento del numero di copie di vari geni.

E poi i polimorfismi iniziarono a essere trovati nei pazienti con schizofrenia. Tipicamente, tali geni moltiplicati duplicati erano coinvolti nella formazione e nel funzionamento delle sinapsi nei tessuti cerebrali. È vero, va notato che tali polimorfismi si verificano raramente - in circa l'1% delle persone con schizofrenia.

Questa, per inciso, non è la prima volta che si sospettano perturbazioni genetiche nello sviluppo della schizofrenia. Nella sindrome di DiGeorg legata all'X, una delezione di una delle regioni del genoma nel 25% dei casi provoca malattie mentali. L'analisi di questa regione ha mostrato la presenza di due geni le cui mutazioni sono state trovate in pazienti con schizofrenia.

Successivamente furono scoperti altri geni associati allo sviluppo della schizofrenia e l'attività di alcuni di essi dipendeva da vari fattori ambientali.

Pertanto, anche la teoria di un aumento dei rischi di sviluppare la schizofrenia nei figli di padri anziani è associata a mutazioni genetiche. Stiamo parlando di uomini il cui primo figlio è nato in età piuttosto avanzata. Secondo gli esperti, ogni 10 anni in più di ritardo nella nascita di un erede aumenta del 30% la probabilità di sviluppare la schizofrenia precoce in un bambino.

Durata del matrimonio dei genitori e schizofrenia nei bambini


Nell'aprile di quest'anno, gli scienziati americani della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno avanzato un'ipotesi che afferma di essere forse la teoria più strana sulle cause della schizofrenia.

È stato precedentemente dimostrato che la preeclampsia, una delle complicanze comuni della gravidanza associata all'infiammazione della placenta, aumenta il rischio di sviluppare la schizofrenia di 2-4 volte. E un fattore nella maggiore probabilità di sviluppare la preeclampsia stessa è l'intolleranza da parte del corpo della madre agli antigeni paterni (cioè le proteine contenute nei suoi spermatozoi).

Gli scienziati hanno ipotizzato che se l'intolleranza materna allo sperma del padre è un fattore di rischio per la schizofrenia, allora la durata del rapporto sessuale fino al concepimento determinerà il rischio della malattia. Cioè, i bambini nati da coppie che sono sposate (più precisamente, hanno rapporti sessuali regolari) da meno di tre anni sono a rischio.

Quindi, secondo gli scienziati, la probabilità della malattia aumenta del 50% nei bambini i cui genitori sono sposati da meno di due anni, il che equivale a circa un anno di rapporti sessuali prima della gravidanza. Nei matrimoni che durano da 2 a 4 anni, i rischi di schizofrenia sono aumentati solo del 30%. E più lungo era il matrimonio, più forte era la psiche dei bambini nati in esso.

Conclusioni

La schizofrenia è ancora un mistero per medici e scienziati. C'è un'opinione secondo cui questa non è affatto una malattia specifica con un determinato insieme di sintomi. Numerosi fattori di rischio, varie manifestazioni, molti possibili meccanismi di sviluppo - secondo molti scienziati, qui vale la pena parlare non di una malattia specifica, ma di un gruppo di disturbi dello spettro psicotico (PSD), per analogia con i disturbi dello spettro autistico (ASD) . E in questo caso, molte teorie sull'origine di una malattia si sgretolano in un ampio elenco di singole malattie, ognuna delle quali avrà le proprie cause e fattori di rischio.