La tipizzazione dei geni di istocompatibilità umana (HLA) di classe II (DRB1, DQA1, DQB1 loci) è un test per determinare la predisposizione a varie malattie (endocrinologiche, reumatologiche, dermatologiche, neurologiche, infertilità, ecc.). In trapiantologia, è uno studio obbligatorio per il trapianto di organi.
Sistema HLA umano
Sulla membrana delle cellule del corpo umano ci sono varie sostanze macromolecolari: proteine / glicoproteine / polisaccaridi. Tutti questi diversi gruppi di sostanze sono talvolta, per generalizzazione, chiamati antigeni. Ce ne sono un numero enorme su cellule del sangue e organi e, inoltre, per ogni tipo di cellula, la composizione degli antigeni differirà l'una dall'altra. Pertanto, ogni cellula è unica nella sua composizione antigenica. Secondo la composizione antigenica delle cellule, il corpo umano è in grado di distinguere le proprie cellule dagli "estranei", comprese le cellule di batteri e virus. Avendo le stesse cellule simili nelle caratteristiche morfologiche (ad esempio sangue), tuttavia, tutte le persone saranno uniche a causa della presenza di un gran numero di vari antigeni sulla superficie delle cellule. Le cellule del sangue - gli eritrociti - hanno sulla loro superficie più di 400 proteine diverse che sono assenti in alcune persone e presenti in altre. Questa diversità crea grandi difficoltà nel trapianto durante il trapianto di organi e la trasfusione di sangue. Sui leucociti è stato scoperto un gran numero di antigeni specifici che determinano l'unicità delle cellule del sangue nell'insieme di ciascun organismo. Poiché questo gruppo di antigeni sulla superficie dei leucociti si è rivelato piuttosto vario in termini di numero di antigeni ed è anche di grande importanza clinica, è stato separato in un gruppo speciale e chiamato sistema HLA (Human Leucocyte Antigens - human antigeni leucocitari). Quindi, le sezioni dei geni che codificano gli antigeni di superficie della cellula iniziarono a essere chiamate in questo modo. Questi antigeni sono codificati dai geni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Lo scopo principale di questo sistema con la partecipazione di antigeni è la regolazione, il lancio e l'attuazione della risposta immunitaria.
Principali gruppi del sistema HLA umano
A sua volta, l'intero grande gruppo di antigeni HLA è diviso in 3 gruppi. Gli antigeni del primo gruppo (HLA-I) sono presenti su tutte le cellule umane nucleate. Il secondo gruppo (HLA-II) è caratteristico delle cellule del sistema immunitario ed è rappresentato principalmente sui linfociti T attivati, sulle membrane dei linfociti B, sui macrofagi, sui monociti e sulle cellule dendritiche. In realtà controllano la gravità della risposta immunitaria. Il terzo gruppo (HLA-III) è rappresentato da citochine e antigeni che fanno parte del sistema del complemento.
Durante lo studio delle caratteristiche immunologiche dell'HLA-II, è stato dimostrato che i geni di questo sistema sono rappresentati da un gran numero di alleli (varianti) e, pertanto, questo sistema è caratterizzato da un elevato polimorfismo. Ciò significa che le proteine sintetizzate dallo stesso gene da alleli diversi differiranno l'una dall'altra. Il numero di varianti dell'antigene è tale che, a parte i gemelli identici, è quasi impossibile trovare le stesse persone.
Di tutti i geni HLA-II, i geni DRB1, DQA1 e DQB1 sono di massima importanza nel trapianto di organi, nella diagnosi di infertilità e nella determinazione del rischio di alcune malattie. Le lettere indicano il gene e i numeri indicano l'allele del gene. Ad esempio, il gene DRB1 ha oltre 400 polimorfismi (alleli). Durante il trapianto di organi, la necessità di esaminare questi geni è dettata dal fatto che più la composizione antigenica degli organi del ricevente e del donatore è vicina, maggiore sarà il successo del trapianto. Nella gravidanza, al contrario, quanto più diversi sono i geni di un uomo e di una donna, tanto minore sarà la percentuale di matrimoni infertili e di aborti spontanei. Ciò è spiegato dal fatto che con una grande somiglianza tra i geni di una donna e di un uomo (che si osserva nei matrimoni consanguinei), secondo il sistema HLA-II, vi è una violazione delle risposte immunitarie nella relazione tra madre e fetus, che aumenta il rischio di rigetto fetale e contribuisce all'aborto. È stato dimostrato che la presenza di tre antigeni HLA simili provoca aborto spontaneo.
Il ruolo della presenza di polimorfismi genici nel rischio di malattie
Va detto che i polimorfismi genici sono normali, tuttavia, in presenza di qualche combinazione di questi geni, c'è un aumento del rischio di molte malattie: diabete mellito di tipo 1, ipertensione, epatite autoimmune, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, asma bronchiale , psoriasi, tiroiditi autoimmuni, sclerosi multipla, malattie dermatologiche e molti altri. La diagnostica preclinica delle malattie aiuterà il medico a mettere in atto misure preventive in tempo ea costruire le tattiche per gestire correttamente il paziente.
Per la tipizzazione HLA, viene utilizzato il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR).
Principali indicazioni per la prescrizione
Tipizzazione dei geni HLA-II per identificare la predisposizione a varie malattie (dopo aver studiato la storia familiare); determinazione delle cause dell'infertilità; esame prima del trapianto.