Biomedicina – Medicina di Precisione by Xagena

CARCINOMA UROTELIALE – Combinazione di Sacituzumab govitecan ed Enfortumab vedotin nella gestione, come seconda linea, del carcinoma uroteliale metastatico resistente al trattamento

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ESMO23 – Novità nella terapia del carcinoma uroteliale resistente al trattamento: combinazione di due coniugati anticorpo-farmaco – Studio di Fase 1

Lo studio di fase 1 DAD, sta valutando la combinazione Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ) ed Enfortumab vedotin ( Padcev ) nella gestione, come seconda linea, del carcinoma uroteliale metastatico resistente al trattamento. Sacituzumab govitecan ed Enfortumab vedotin appartengano alla stessa classe, i coniugati anticorpo-farmaco. E’ stata valutata la tossicità dei due farmaci con l’obiettivo di impiegarli assieme in tutta sicurezza. Ci sono anche dati preclinici che hanno mostrato una certa attività sinergica tra i due coniugati anticorpo-farmaco.

ENGLISH VERSION

Combining Sacituzumab govitecan and Enfortumab vedotin was safe, feasible, and produced high and early response rates in patients with treatment-resistant metastatic urothelial cancer.

Fonte: ESMO Meeting 2023

Coniugati anticorpo-farmaco: Sacituzumab govitecan diretto contro Trop-2 nel trattamento del carcinoma uroteliale metastatico

Sacituzumab govitecan si lega alle cellule tumorali che esprimono l’antigene Trop-2 e viene internalizzato con successivo rilascio di SN-38 da un linker idrolizzabile. L’SN-38 interagisce con la topoisomerasi I e previene la ri-legatura delle rotture del filamento singolo indotte dalla topoisomerasi I. Il conseguente danno al DNA porta all’apoptosi e alla morte cellulare.

I dati di Sacituzumab govitecan relativi ai tumori solidi mostrano tassi di risposta complessiva [ ORR ] superiori al 30%, sopravvivenza libera da progressione mediana [ PFS ] del 7,3% e un profilo di sicurezza gestibile.

Lo studio TROPHY U-01, che prevedeva 3 coorti, ha valutato Sacituzumab govitecan nel tumore dell’urotelio in fase metastatica.

La coorte 1 comprendeva 100 pazienti con carcinoma uroteliale metastatico in progressione dopo chemioterapia a base di Platino e immunoterapia.

Nella Coorte 1, i pazienti erano stati pretrattati e la metà di loro aveva ricevuto 3 o più linee di trattamento. Un terzo aveva metastasi epatiche. Tutti erano stati esposti alla terapia con Platino. Due pazienti erano stati esposti a Erdafitinib. Il numero mediano di trattamenti precedenti era 3 per la malattia metastatica e c’èra un discreto numero di pazienti con 2 o 3 fattori di rischio prognostici. Una popolazione pesantemente trattata.

Nella Coorte 1, i risultati finali hanno mostrato che il tasso di risposta globale era del 27%, compreso il 5,3% di risposte complete, e il resto erano risposte parziali, 22%.

Quando i pazienti hanno risposto, la durata della risposta è stata di 7,2 mesi, un valore simile a quello riscontrato in altri tumori.

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5,4 mesi, con una sopravvivenza globale di 10,9 mesi.

Fonte: Journal of Clinical Oncology, 2021

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FARMACEUTICO – Acquisizione di Seagen da parte di Pfizer: approvazione da parte della Commissione Europea

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La Commissione Europea ( CE ) ha approvato in modo incondizionato la proposta di acquisizione di Seagen da parte di Pfizer. L’operazione non solleva problemi di concorrenza nello Spazio Economico Europeo ( SEE )

Acquisendo la tecnologia degli coniugati anticorpo-farmaco ( ADC ) di Seagen, Pfizer diversifica il proprio portafoglio e accelera lo sviluppo e la commercializzazione dei farmaci con la tecnologia di Seagen.

Sulla base della indagine di mercato, la Commissione Europea ha riscontrato che l’incorporazione di Seagen da parte di Pfizer non ridurrebbe in modo significativo la concorrenza nei mercati in cui le attività delle due Società si sovrappongono all’interno del SEE.

Infine, la Commissione ha ritenuto improbabile che l’operazione possa avere un impatto negativo sui prezzi, dato che le offerte delle parti sono differenziate e complementari e che i mercati per il trattamento dei diversi tipi di cancro esaminati sono sufficientemente competitivi.

Seagen ha una posizione di leadership nei coniugati anticorpo-farmaco, con una tecnologia proprietaria.

Il portafoglio di Seagen comprende quattro farmaci approvati, di cui tre sono coniugati anticorpo-farmaco: Adcetris ( Brentuximab vedotin ) per il trattamento dei linfomi, Padcev ( Enfortumab vedotin ) per il carcinoma uroteliale / tumore alla vescica, e Tivdak ( Tisotumab vedotin ) per il cancro della cervice. Il quarto farmaco è Tukysa ( Tucatinib ) per il carcinoma colorettale e della mammella HER2-positivo.

Altri farmaci in avanzato sviluppo clinico sono: Disitamab vedotin nel carcinoma uroteliale HER2-positivo, e Ladiratuzumab vedotin ( associato a Pembrolizumab ) nel carcinoma mammario triplo negativo.

Fonte: EMA 2023

 

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ImmunoTerapia: ImmunoTherapy: The New Frontiers in Medicine

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