Impatto del tumore e del tipo di trattamento sulla risposta al vaccino COVID

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Risposte ai vaccini COVID-19 nei pazienti oncologici: impatto del tumore e del tipo di trattamento

I pazienti con cancro sono stati sottorappresentati negli studi clinici sui vaccini COVID-19, quindi non è ben definito quanto i vaccini siano in grado di proteggere questi pazienti.
Pertanto, sono stati condotti diversi studi che hanno misurato gli indicatori della protezione da COVID-19 nei pazienti oncologici, compresa la produzione di anticorpi anti-SARS-CoV-2 e i livelli di cellule B e cellule T della memoria dopo la vaccinazione.
Gli studi hanno indicato che la maggior parte dei pazienti con tumori solidi produce anticorpi e attiva risposte cellulari.
Tuttavia, c’è un sottoinsieme di pazienti che non rispondono e la forza della loro risposta appare complessivamente inferiore a quella degli individui sani.
Inoltre, i pazienti con neoplasie ematologiche sembrano avere meno probabilità di quelli con tumori solidi di avere risposte immunitarie rilevabili.
Gli studi hanno anche mostrato che i pazienti che ricevono determinate terapie antitumorali, in particolare la chemioterapia, possono avere un rischio maggiore di risposta alterata alla vaccinazione. ……

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Acalasia e rischio di adenocarcinoma esofageo

L’acalasia è un disturbo motorio dello sfintere esofageo inferiore, che non riesce a rilassarsi alla deglutizione. Anche se un maggior rischio di carcinoma esofageo a cellule squamose tra i pazien … leggi












Oncologia Medica: Resistenza all’inibizione di KRAS G12C

Resistenza acquisita all’inibizione di KRAS G12C nel tumore

Gli studi clinici sugli inibitori di KRAS, Adagrasib e Sotorasib, hanno mostrato un’attività promettente nei tumori con una specifica mutazione di KRAS, la G12C, dovuta dalla sostituzione della glicina da parte della cisteina nel codone 12 ( KRAS G12C ).
I meccanismi di resistenza acquisita a queste terapie sono attualmente sconosciuti.

Tra i pazienti con tumori con mutazione G12C nel gene KRAS trattati con Adagrasib in monoterapia, sono state eseguite analisi genomiche e istologiche che hanno confrontato i campioni pretrattamento con quelli ottenuti dopo lo sviluppo della resistenza.
Sono stati condotti esperimenti basati sulle cellule per studiare le mutazioni che conferiscono resistenza agli inibitori di KRAS G12C.

Sono stati inclusi in uno studio in totale 38 pazienti: 27 con tumore al polmone non-a-piccole cellule, 10 con tumore del colon-retto e 1 con tumore appendicolare.
Ipotetici meccanismi di resistenza ad Adagrasib sono stati rilevati in 17 pazienti ( 45% della coorte ), di cui 7 ( 18% della coorte ) avevano più meccanismi coincidenti.

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Oncologia: Keytruda un inibitore del checkpoint immunitario destinato a diventare il bestseller mondiale entro il 2023

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Keytruda il farmaco oncologico più venduto per fatturato nel mondo

Le vendite di Keytruda ( Pembrolizumab ) nel 2020 hanno raggiunto 14.38 miliardi di dollari. Keytruda trova indicazione in: melanoma, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro del polmone a piccole cellule, cancro della testa e del collo, linfoma di Hodgkin, linfoma a grandi cellule B, cancro della vescica, cancro del colon-retto, cancro dello stomaco, cancro dell’esofago, cancro della cervice uterina, cancro del fegato, carcinoma a cellule di Merkel, cancro del rene ( in combinazione con Inlyta [ Axitinib ] ), cancro dell’endometrio ( in combinazione con Lenvima [ Lenvatinib ] ).

Più di dieci anni fa, quando un approccio mirato al sistema immunitario che utilizzava anticorpi monoclonali per curare il cancro fu considerato per la prima volta possibile, si presentò un’enorme opportunità per le aziende biofarmaceutiche. Merck & Co ( MSD ) ha colto questa opportunità con Keytruda, che ora sembra destinato a diventare il primo farmaco per fatturato al mondo.

Keytruda potrebbe rivendicare il primo posto entro il 2023 quando Humira di AbbVie dovrà affrontare la concorrenza dei biosimilari. Humira è il bestseller mondiale dal 2012.

Ma il mercato relativamente nuovo e in rapida evoluzione dell’immuno-oncologia ( I-O ) è imprevedibile, come dimostra Opdivo ( Nivolumab ) di Bristol Myers Squibb, che seppur approvato per primo è stato superato nelle vendite da Keytruda.

Negli ultimi 10 mesi, Keytruda ha ottenuto sette approvazioni dalla Agenzia regolatoria statunitense FDA ( Food and Drug Administration ).

Recentemente Keytruda ha ottenuto approvazioni per il trattamento di forme di linfoma di Hodgkin e cancro al seno, e per il trattamento dei pazienti con carcinoma esofageo o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico.

Tuttavia, ci sono state anche battute d’arresto per Keytruda. Merck & Co ha dovuto ritirare l’indicazione approvata dalla FDA nel carcinoma polmonare a piccole cellule di terza linea. Poche settimane dopo, Merck ha ricevuto una lettera di risposta completa dalla FDA per la sua domanda di approvazione del farmaco nei pazienti ad alto rischio con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale.

Merck & Co nutre grandi speranze per la combinazione Keytruda-Lenvima, inoltre continua a estendere la durata del brevetto del farmaco attraverso co-formulazioni, combinazioni e vie di somministrazione alternative. ( Fonte: Fierce Pharma )

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Top News 2021 Tumore al rene: combinazione Cabometyx e Opdivo

Cabometyx

CANCRO A CELLULE RENALI AVANZATO, LA COMBINAZIONE CABOMETYX E OPDIVO MIGLIORA LA SOPRAVVIVENZA LIBERA DA PROGRESSIONE, LA SOPRAVVIVENZA GLOBALE E IL TASSO DI RISPOSTA OBIETTIVA RISPETTO A SUTENT

Il tumore a cellule renali in stadio avanzato è una patologia che ha un impatto significativo sulla vita di questi pazienti.
Recentemente nell’Unione Europea è stata approvata la combinazione di Cabozantinib ( Cabometyx ) e Nivolumab ( Opdivo ).

L’approvazione si è basata sui risultati dello studio di fase 3 CheckMate -9ER, che ha dimostrato miglioramenti significativi e clinicamente importanti in termini di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ) e tasso di risposta obiettiva ( ORR ) rispetto a Sunitinib ( Sutent ), con benefici di efficacia coerenti osservati in tutti i sottogruppi chiave dei pazienti.
Cabozantinib associato a Nivolumab è risultato tollerato, riflettendo i noti profili di sicurezza delle componenti immunoterapica e inibitrice tirosin-chinasica nel tumore a cellule renali avanzato in prima linea.

CheckMate -9ER è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, multinazionale, che ha valutato …. ( CONTINUA: https://xagenasalute.it/articolo/cancro-a-cellule-renali-avanzato-la-combinazione-cabometyx-e-opdivo-migliora-la-sopravvivenza-libera-da-progressione-la-sopravvivenza-globale-e-il-tasso-di-risposta-obiettiva-rispetto-a-sutent )

 

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Le Nuove Frontiere dell’Oncologia: GSK sta sviluppando anticorpi diretti a 3 checkpoint immunitari

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LE NUOVE FRONTIERE DELL’ONCOLOGIA: COLLABORAZIONE TRA GSK & iTEOS THERAPEUTICS

L’accordo tra GSK e iTeos Therapeutics riguarda lo sviluppo e la commercializzazione di EOS-448, un anticorpo monoclonale ( mAb ) anti-TIGIT in fase 1 di valutazione nel trattamento antitumorale

TIGIT, parte dell’asse del checkpoint CD226, è un recettore proteico presente sulle cellule immunitarie che svolge un ruolo nella soppressione del sistema immunitario.

Grazie a questo accordo GSK sarà l’unico produttore ad avere anticorpi mirati a tutti e tre i checkpoint noti: TIGIT ( tramite EOS-448 ), CD96 ( tramite GSK’608 ) e PVRIG ( tramite GSK-562 ).

EOS-448 è attualmente in fase di valutazione in uno studio di fase 1 in aperto in pazienti con tumori solidi avanzati. Sono stati pianificati studi di combinazione di EOS-448 con l’inibitore PD-1 Jemperli ( Dostarlimab ) a partire dal 2022.

L’immuno-oncologia ha trasformato la cura del cancro, ma meno del 30% dei pazienti risponde al trattamento con gli attuali inibitori del checkpoint immunitario.

GSK ritiene che le combinazioni di un inibitore PD-1, TIGIT, CD96 e PVRIG potrebbero diventare importati approcci terapeutici per molti pazienti oncologici.

Altre aziende farmaceutiche hanno in sviluppo farmaci anti-TIGIT, tra queste Roche.

A gennaio 2021, la Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha emesso una designazione di terapia fortemente innovativa ( BTD ) per l’anticorpo monoclonale anti-TIGIT Tiragolumab in combinazione con l’inibitore PD-L1 Atezolizumab ( Tecentriq ) nel setting di prima linea nel trattamento dei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metastatico, con un’elevata espressione di PD-L1 e nessuna mutazione di EGFR o ALK. ( Xagena )

Fonte. GSK

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Tumore al polmone non a piccole cellule: Tecentriq come prima linea

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TECENTRIQ APPROVATO COME PRIMA LINEA NEL CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE METASTATICO CON ALTA ESPRESSIONE DI PD-L1, SENZA ABERRAZIONI DI EGFR O ALK

L’inibitore del checkpoint Tecentriq ( Atezolizumab ) ha ottenuto una nuova approvazione dalla Commissione Europea, per il trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC metastatico, la quarta indicazione in questo tipo di cancro.

Tecentriq è ora la prima e unica immunoterapia in monoterapia con tre opzioni di dosaggio: può essere somministrato ogni 2, 3 o 4 settimane. ( LINK: https://lnkd.in/dgzpMZb )

 

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Cancro alla vescica: il Panel degli Esperti della FDA ha confermato le indicazioni di Tecentriq e di Keytruda in attesa di conferme

 

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Carcinoma uroteliale: il Panel degli Esperti della FDA ha votato a favore del mantenimento delle approvazioni accelerate per Tecentriq e Keytruda

 

Il Comitato consultivo sui farmaci oncologici ( ODAC ) della FDA ( Food and Drug Administration ) negli Stati Uniti ha votato a favore del mantenimento delle approvazioni accelerate concesse alcuni anni fa a Tecentriq ( Atezolizumab ) e Keytruda ( Pembrolizumab ).

Tecentriq, un immunoterapico anti-PD-L1, aveva ottenuto l’approvazione accelerata dalla FDA nel 2017 per l’uso in pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non-idonei alla chemioterapia contenente Cisplatino. La decisione si era basata sui dati dello studio IMvigor210. Tuttavia, nello studio di conferma IMvigor130, Tecentriq aveva ridotto significativamente il rischio di peggioramento della malattia o di morte rispetto alla sola chemioterapia, ma una analisi ad interim non aveva mostrato alcun beneficio statistico in termini di sopravvivenza globale. Il Panel degli Esperti della FDA ha votato 10 a 1 per il mantenimento dell’approvazione accelerata per Tecentriq in questa indicazione in attesa dei risultati finali dallo studio IMvigor130 sulla sopravvivenza globale.

L’approvazione del 2017 di Keytruda, un immunoterapico anti-PD-1, si basava sui risultati del tasso di risposta obiettiva dello studio di fase II KEYNOTE-052. Tuttavia, il successivo studio di fase III KEYNOTE-361 non ha raggiunto gli endpoint primari di sopravvivenza globale e di sopravvivenza libera da progressione, rispetto alla sola chemioterapia standard. Il Panel degli Esperti della FDA ha votato 5 a 3 per il mantenimento delle indicazioni di Keytruda come prima linea nei pazienti con carcinoma uroteliale non-idoneo al Cisplatino e non-idoneo al Carboplatino, localmente avanzato o metastatico, richiedendo il completamento degli studi.

 

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FDA: TRODELVY APPROVATO NEL CANCRO DELLA VESCICA IN FASE AVANZATA

Il coniugato anticorpo – farmaco ( ADC ) Trodelvy ( Sacituzumab govitecan-hziy; Sacituzumab govitecan ) ha ricevuto l’approvazione accelerata da parte della Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense per il trattamento del carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, la forma più comune di cancro della vescica.

L’approvazione copre l’indicazione di Trodelvy nei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato che avevano in precedenza ricevuto una chemioterapia contenente Platino e un inibitore PD-1 o PD-L1. CONTINUA https://lnkd.in/dmtB4-Z

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Cancro al polmone non a piccole cellule ALK+: trattamento di prima linea con Lorbrena

 

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FDA: Lorbrena, trattamento di prima linea nel tumore al polmone non-a-piccole cellule positivo per ALK

Le indicazioni per Lorbrena ( Lorlatinib ) sono state ampliate per includere il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) ALK-positivo.

Lorbrena era stato inizialmente autorizzato negli Stati Uniti nel 2018 per il trattamento di seconda o terza linea dei pazienti con tumore NSCLC che avevano ricevuto una precedente terapia per ALK.
Tale indicazione era stata concessa in base a un’approvazione accelerata basata sul tasso di risposta del tumore e sulla durata della risposta.

L’estensione delle indicazioni segue una revisione dei dati dello studio di fase III CROWN, che ha dimostrato che Lorlatinib CONTINUA: https://xagena.it/articolo/fda-lorbrena-trattamento-di-prima-linea-nei-tumori-al-polmone-non-a-piccole-cellule-positivi-per-alk

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