Il corpo umano colpisce per la sua combinazione di fragilità e resilienza. Un danno genetico minore porta a malattie terribili e incurabili, nonostante le persone riescono a vivere. Una di queste malattie è l’epidermolisi bollosa congenita (CEB). MedAboutMe parla delle persone farfalla e della loro malattia.

Come funziona la pelle?

La pelle umana è costituita da due strati principali:

• parte esterna – epidermide;
• la parte interna è il derma.

Questi strati sono costituiti da molte proteine ​​diverse, la principale è il collagene. E tra gli strati ci sono “ancore” proteiche che attaccano uno strato di pelle all’altro. Se una persona, a causa di un danno genetico, non produce determinate proteine ​​​​necessarie per la formazione della struttura della pelle, allora iniziano a formarsi bolle – bolle tra gli strati a causa del loro attrito l’uno contro l’altro. Le vesciche si verificano con il movimento o la pressione meccanica, per non parlare delle lesioni. Da qui i vari nomi di questa malattia: epidermolisi bollosa, malattia meccanobollosa, pemfigo ereditario.

La pelle è un concetto più ampio del tessuto che ricopre braccia, gambe e corpo. La sua varietà sono le mucose che rivestono la cavità orale, l’esofago e altre parti del corpo. E contengono anche strati, tra i quali, in assenza di determinate proteine, si formano delle bolle.

Queste bolle scoppiano, lasciando ferite sanguinanti. Al loro posto, le cicatrici si formano costantemente dalla pelle, la stessa fragile e fragile, come le ali di una farfalla. Pertanto, i pazienti con EBV sono talvolta indicati come “persone farfalla”.

Oggi gli scienziati sono a conoscenza di 15 geni che codificano proteine ​​associate a vari tipi di EBV. Più di 1000 possibili mutazioni possono causare malattie, causando carenza di proteine ​​o la sintesi di proteine ​​strutturalmente errate. Se la molecola non è piegata come dovrebbe essere, potrebbe diventare troppo accessibile per gli enzimi proteasi che la distruggono. Tutte queste proteine ​​​​si trovano in diverse aree della pelle – ed è lì che si verificheranno le bolle.

In totale, ci sono 4 tipi principali di malattia, 6 sottogruppi e almeno 27 sottotipi di EBV. Il 70% dei casi della malattia si verifica nella cosiddetta semplice epidermolisi bollosa – questa è la forma più lieve della malattia, in cui le bolle si formano solo negli strati superficiali della pelle dall’esterno. Queste persone hanno la possibilità di vivere fino all’età adulta e persino di avere figli.

Come vivono i pazienti con epidermolismo bolloso?

L’epidermolisi bollosa congenita è una condizione rara. In Russia, tali pazienti sono presenti in 70 regioni su 85 del paese. In media, l’incidenza è stimata in 3,6 casi per milione di persone. Secondo le statistiche, la frequenza della popolazione di VBE nel nostro paese è 1:50.000-1:300.000, cioè la malattia è orfana (rara). Ragazzi e ragazze ottengono EBV con la stessa frequenza. La maggior parte dei pazienti sono minorenni. Ciò è dovuto al fatto che tali pazienti raramente sopravvivono fino all’età adulta.

La gravità della malattia varia da lieve a pericolosa per la vita. Nell’EBV lieve, le vesciche si sviluppano solo alle estremità. Nelle forme gravi – su tutto il corpo, sia all’esterno che all’interno. Il tratto gastrointestinale, le unghie, i tessuti del cuore, gli occhi, i denti soffrono.

La vita è difficile per i bambini nati con EBV grave. Piangono dal dolore mentre fanno il bagno. Non sperimenteranno mai la felicità del movimento completo: i loro tentativi di correre, saltare e persino strisciare portano alla comparsa di ferite sanguinanti. I genitori di questi bambini avvolgono le dita nella garza di vaselina per ridurre almeno leggermente il rischio di danni e cicatrici da ferite e anche dalla semplice pressione dei vestiti.

Se un paziente con VBE è riuscito a sopravvivere a un’infanzia in cui è stato costantemente curato per tutti i tipi di infezioni aggrappate alle aree colpite, muore all’età di 20-30 anni con un grado molto alto di probabilità per un cancro della pelle aggressivo, provocato da costante rinnovamento cellulare.

La vita è dolore

Per i pazienti con VBE, questo è esattamente il caso, nel vero senso della parola. Il minimo tocco sulla pelle delle “persone farfalla” provoca loro dolore, come se centinaia di aghi penetrassero nella pelle. Anche camminare per loro è una prova, perché le piante dei piedi sono a contatto con il suolo, che preme sui tessuti delicati.

Ciò è dovuto a una carenza della proteina laminina-332 – normalmente questa proteina è presente nella matrice extracellulare, che funge da “colla” intercellulare tra i due strati della pelle. Inoltre, regola anche, o meglio, inibisce la trasmissione dei tocchi cutanei ai neuroni sensoriali. Quando viene toccato sulla pelle, la pressione attiva speciali canali ionici nelle membrane cellulari e contribuisce così alla generazione di un impulso elettrico. Questo impulso viaggia attraverso le vie nervose fino al cervello e comunica informazioni sul contatto con il corpo. In assenza di laminina-332, i neuroni sensoriali diventano sovraeccitati e un tocco leggero si trasforma in tortura per una persona.

[finale]

Alcune varietà di VBE, ad esempio, l’Herlitz Lethal VBE, procedono così duramente che i bambini nati con una tale patologia di solito muoiono abbastanza rapidamente. Ma la loro vita già breve è così dolorosa che sorge la domanda dell’eutanasia. In Olanda, dal 2001 al 2010 dopo l’introduzione del protocollo sull’eutanasia, una decisione positiva è stata presa solo in due casi: bambini con una forma letale di VBE, in cui la formazione di bolle è andata sia sulla superficie che all’interno del corpo esso.

Metodi per il trattamento di VBE

È impossibile recuperare dall’epidermalizzazione bollosa. Tutti i tipi di terapia attualmente esistono sono la lotta contro le manifestazioni della malattia:

• protezione della pelle e delle mucose dai danni,
• misure per mantenere l’elasticità e l’idratazione della pelle,
• metodi per la guarigione delle lesioni cutanee,
• metodi antidolorifici,
• prevenire l’infezione delle lesioni.

L’elenco delle principali forme di dosaggio utilizzate per trattare i pazienti con EBV comprende: unguenti e creme idratanti, medicazioni speciali non adesive, idrogel, collagene e rivestimenti idrocolloidali.

Per tali pazienti vengono utilizzati anche materiali bioplastici per aumentare il grado di rigenerazione dei tessuti danneggiati. Ad esempio, possono essere spugne di collagene, nei cui pori sono presenti fibroblasti e cheratinociti, nonché varie sostanze biologicamente attive (BAS), che accelerano il processo di guarigione.

Infine, i pazienti con EBV vengono trapiantati con cheratinociti coltivati, cioè cresciuti in laboratorio. Si ritiene che tali cellule producano anche sostanze biologicamente attive, citochine e accelerino in ogni modo i processi di rigenerazione dei tessuti. Tuttavia, il meccanismo d’azione dei cheratinociti trapiantati non è ancora del tutto noto.

Uno dei trattamenti più efficaci per una serie di malattie genetiche è il trapianto di midollo osseo, che fornisce al corpo cellule staminali con geni normali. Ma i pazienti con EBV hanno un rischio molto elevato di complicanze, nonostante il fatto che la stessa procedura di trapianto sia ben consolidata. Rischi troppo elevati limitano significativamente la possibilità della sua applicazione. E, naturalmente, è necessario tener conto della difficoltà di selezionare un donatore non imparentato per tali pazienti.

Sembrerebbe: se stiamo parlando della mancanza di una certa proteina, cosa è più facile – introdurla nel corpo dall’esterno, come avviene con successo in molte malattie associate alla mancanza di enzimi. Ma con le genodermatosi (vale a dire, VBE appartiene a questo gruppo), stiamo parlando delle proteine ​​​​strutturali della pelle. Ne fanno parte, devono essere costruiti lì dentro nel processo di complesse reazioni biochimiche, avendo subito vari cambiamenti conformazionali. Pertanto, è impossibile introdurre semplicemente proteine ​​in profondità nella pelle: rimarranno lì come un “peso morto”. Inoltre, al nostro corpo non piacciono le proteine ​​”estranee”, quindi c’è un alto rischio di sviluppare una risposta autoimmune.

È possibile riprogrammare le cellule della pelle?

Nel 2014, gli scienziati della Stanford University hanno affermato di poter riprogrammare le cellule staminali dei pazienti con EBV per diventare cheratinociti normali e sani. Ciò richiede di prelevare da una persona malata le sue cellule staminali pluripotenti indotte e sostituire il gene difettoso che codifica la proteina mancante con la sua copia normale. Le cellule “curate” crescono nella pelle normale, che dovrebbe essere trapiantata nel paziente.

Al momento dell’annuncio del nuovo metodo, gli studi venivano condotti solo sui topi e solo per uno dei tanti geni le cui mutazioni portano all’epidermolisi bollosa congenita. Si trattava del gene che codifica per il collagene di tipo 7, una proteina necessaria per fissare gli strati superiori dell’epidermide agli strati sottostanti del derma. Inoltre, è noto che la principale minaccia per i pazienti con EBV è il rischio di sviluppare un carcinoma a cellule squamose, un tumore cutaneo aggressivo. Prima di trapiantare la pelle “corretta”, gli scienziati possono anche rimuovere quelle mutazioni che portano allo sviluppo del cancro. E questo significa che le possibilità dei pazienti per la vita e la salute aumentano.

Nel 2016, i ricercatori hanno annunciato i risultati intermedi di studi clinici con la partecipazione di 4 pazienti adulti con VBE. In totale, hanno trapiantato 24 trapianti. Dopo 3 mesi, 21 di loro sono rimasti intatti. Un anno dopo, questo numero è stato ridotto a 12, ma gli scienziati ritengono che anche tali risultati siano il primo passo verso la vittoria sulla malattia, perché ogni lesione per tali persone è tormento e un aumento del rischio di morte per infezione o cancro.

posso avvertire vbe?

L’epidermolisi congenita sul proiettile è ancora una malattia incurabile. Pertanto, i metodi della sua prevenzione sono così rilevanti. In realtà, l’unico metodo è l’analisi genetica. Se durante il periodo di pianificazione della gravidanza si sa sulla presenza di pazienti con VBE tra i parenti dei pazienti, vale la pena sottoporsi a un’analisi genetica della pelle e del sangue. Ciò consente di rilevare una mutazione, stabilire un tipo di malattia e calcolare i rischi della nascita di un bambino malato. Se l’analisi viene effettuata durante la gravidanza, allora c’è la possibilità di avere il tempo di prendere una decisione sulla sua interruzione.