Il motivo per cui si sviluppa una malattia autoimmune è una delle domande più importanti e più enigmatiche che vengono affrontate in campo medico-scientifico. Sicuramente non è una sola la risposta. Non abbiamo davanti una malattia con una sola causa, ma sicuramente multifattoriale. Sicuramente la predisposizione genetica, ma molto di più i fattori ambientali che possono agire sul patrimonio genico. Ma perchè le donne ?
Con pochissime eccezioni le malattie autoimmuni colpiscono nella stragrande maggioranza dei casi il sesso femminile: il rapporto donna-uomo è di 9:1. Se entriamo nella sala di attesa di un Immunoreumatologo vediamo che è maggiormente popolato da donne. Questo porta a ipotizzare tutta una serie di meccanismi legati al sesso femminile e cioè, gli ormoni sessuali; Estrogeni, Progesterone in primis. E' interessante notare che quasi tutte le malattie Autoimmuni regrediscono, nella donna, durante la gravidanza per poi peggiorare dopo il parto.
L'altro fattore è legato al cromosoma X. La donna ne ha due, mentre l'uomo ne ha 1.
La donna andando avanti con l'età ha un numero sempre crescente di cellule del sangue periferico che vanno incontro alla perdita di 1 cromosoma X, cioè, quello che si chiama Monosomia. Tutto questo fa pensare che nei geni posti sul cromosoma X possono essere responsabili delle malattie autoimmuni.
Un altro meccanismo candidato a spiegare il ruolo degli ormoni sessuali nella prevalenza femminile nelle malattie autoimmuni è certamente legato ai meccanismi della menopausa. Questo evento fisiologico dopo i 50 anni mostra una differenza innanzitutto ormonale, e poi anche Immunologico nella loro funzione. Gli effetti della menopausa sono ben studiati.