Tromboembolia venosa e associazione con la sindrome metabolica

La prevalenza del tromboembolismo venoso è di 1-2 casi ogni 1000 persone all’anno nella popolazione generale, e pertanto questa malattia è considerata un nuovo disturbo della salute. La sindrome metabolica, che colpisce oltre il 20% della popolazione, aumenta il rischio di malattie cardiovascolari attraverso un meccanismo di ipercoagulabilità. Infatti, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi e l’iperomocisteinemia predispongono a eventi venosi e cardiovascolari.

Il ricercatore Ageno e i suoi coautori hanno riportato un’associazione tra tromboembolia venosa idiopatica e sindrome metabolica, che è stata poi confermata in uno studio. L’ipertensione arteriosa è un fattore di rischio cardiovascolare per l’insorgenza di tromboembolia venosa. Inoltre, il diabete di tipo 2 è associato a diversi cambiamenti nella coagulazione e nella fibrinolisi, che portano a una predisposizione procoagulante, trombogenica e possono avere un impatto significativo sull’insorgenza di tromboembolia venosa. Infine, l’obesità addominale è ora considerata un fattore di rischio indipendente per il tromboembolismo venoso.

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è stata fortemente associata alla sindrome metabolica. Si ritiene che il suo meccanismo principale sia l’insulino-resistenza. La steatosi epatica non alcolica include un ampio spettro di danni al fegato che vanno dalla semplice steatosi alla steatoepatite non alcolica, alla fibrosi avanzata e alla cirrosi.

I ricercatori hanno tentato di stimare la prevalenza della NAFLD, ulteriore espressione della sindrome metabolica, in alcuni pazienti con tromboembolia venosa idiopatica confrontando i dati di questi pazienti con quelli ottenuti dai pazienti del gruppo di controllo.

Chi era il partecipante allo studio?

Lo studio ha incluso 138 pazienti con una diagnosi recente di tromboembolia venosa idiopatica. Centoventi pazienti presentavano trombosi venosa profonda, di cui 21 casi associati a trombosi venosa superficiale, 9 pazienti con embolia polmonare isolata e 16 persone con diagnosi mista (embolia polmonare isolata più trombosi venosa profonda). La diagnosi di trombosi venosa profonda è stata confermata dall’ecografia Doppler. Un’embolia polmonare isolata è stata identificata dalla tomografia computerizzata.

Il tromboembolismo venoso è stato definito idiopatico in assenza di gravidanza o puerperio, tumore maligno attivo, recente intervento chirurgico o trauma, frattura, immobilizzazione, mancanza di profilassi, malattia viscerale acuta, uso di contraccettivi orali, viaggi a lunga distanza, anamnesi di tromboembolia venosa o perdite ripetute di travaglio. Al contrario, quando era presente almeno uno dei suddetti fattori di rischio, il tromboembolismo venoso è stato definito secondario e tali pazienti sono stati esclusi dallo studio.

I pazienti del gruppo di controllo erano 276 volontari sani, i cui dati personali soddisfacevano i criteri specificati (sesso/età/indice di massa corporea). Per tutti i pazienti, l’esclusione della diagnosi di trombosi venosa profonda si basava sull’esame clinico, sull’uso dell’analisi del D-dimero e sulla prevedibilità clinica dei risultati del test e, in alcuni casi non chiari, due studi Doppler eseguiti entro 1 settimana l’uno dall’altro.

Sono stati esclusi da questo studio i rappresentanti del gruppo di controllo con una condizione clinica instabile. Altri criteri di esclusione erano una storia di malattie infettive croniche (incluse l’epatite B e C), malattie autoimmuni e da deposito, steatosi epatica indotta da farmaci e uso precedente di farmaci che influenzano l’infiammazione, il metabolismo del glucosio o i lipidi nel sangue. La possibilità di abuso di alcol è stata esclusa utilizzando test di screening, nonché test casuali per il livello di concentrazione di alcol nel sangue e l’uso di un marcatore surrogato (ad esempio, volume corpuscolare medio). I pazienti trattati con terapia antipertensiva hanno mantenuto un regime medico equilibrato durante tutto lo studio.

Risultati clinici, di laboratorio e di diagnostica per immagini

Dati dei partecipanti allo studio come sesso, età, BMI, circonferenza della vita, anamnesi di aterosclerosi sintomatica (ad es. ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico acuto, angina pectoris, claudicatio intermittens), ipertensione arteriosa o uso di farmaci antipertensivi, diabete mellito o uso di farmaci antidiabetici, iperlipidemia o uso di statine o clofibrato, abitudine al fumo, uso corrente di eparina, anticoagulanti orali o agenti antipiastrinici. Successivamente, tutti i pazienti sono stati sottoposti a ecografia epatica, pressione arteriosa, glicemia a digiuno, transaminasi e attività γ-glutamiltransferasi (GGT), colesterolo (HDL) e trigliceridi.

La sindrome metabolica è stata diagnosticata dalla presenza di almeno tre dei seguenti criteri:

• obesità addominale (circonferenza vita > 102 cm per gli uomini e > 88 cm per le donne),
• trigliceridi ≥ 150 mg/dl,
• Colesterolo HDL <40mg/dl per gli uomini e <50mg/dl per le donne,
• Pressione sanguigna ≥ 130 mmHg Arte. e/o ≥ 85 mmHg Arte.,
• Glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dL.

Le persone con un BMI ≥ 30 erano considerate obese.

La classificazione del grado di steatosi epatica si è basata sulla scala di iperecogenicità, che indica la differenza tra le densità del fegato e del rene destro. I criteri diagnostici per la trombosi venosa profonda erano l’osservazione di un trombo venoso intraluminale, la perdita di compressibilità e l’assenza di flusso rilevati dall’ecografia Doppler.

Analisi statistica

I ricercatori hanno osservato quante volte la condizione di interesse, cioè la steatosi epatica non alcolica, è stata diagnosticata nei pazienti del gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo. La significatività statistica è aumentata prendendo due misure di controllo per ciascun caso.

È stato adottato un modello graduale con NAFLD come variabile dipendente, e come variabile dipendente sono stati utilizzati sesso, parametri antropometrici (BMI, circonferenza vita), caratteristiche metaboliche (colesterolo HDL sierico, trigliceridi e glucosio), pressione sanguigna e infine tromboembolia venosa variabili indipendenti. Nel fare una previsione, la sindrome metabolica non è stata considerata come un’entità per evitare la multicollinearità. Lo stesso strumento è stato utilizzato per prevedere la presenza di tromboembolia venosa sulla scala della steatosi.

A quali conclusioni sono giunti i ricercatori?

Il risultato principale dello studio è che la steatosi epatica non alcolica è significativamente più comune nei pazienti con tromboembolia venosa idiopatica rispetto ai pazienti di controllo. Questa tesi è stata confermata dopo l’aggiustamento per la trombofilia ereditaria.

L’associazione più forte è stata dimostrata tra NAFLD, ulteriore espressione della sindrome metabolica in generale, e tromboembolia venosa, che aggira i criteri restrittivi della sindrome metabolica, il presente studio mantiene una correlazione significativa tra ogni componente di questa sindrome e tromboembolismo venoso.

I dati ottenuti supportano la possibilità che il tromboembolismo venoso sia un evento clinico precoce di una malattia vascolare generalizzata che si associa alla circolazione venosa e arteriosa. Questi risultati confermano la necessità di ulteriori studi per valutare il rischio di successivi eventi cardiovascolari nei pazienti con tromboembolia venosa senza sindrome metabolica ma con NAFLD.

Nel tentativo di svelare la complessa interazione tra tromboembolia venosa e steatosi epatica non alcolica, i ricercatori sottolineano che condividono meccanismi comuni. Il fattore proangiogenico, fattore di crescita dell’endotelio vascolare, che è generalmente considerato il principale determinante del tromboembolismo venoso nei pazienti con cancro, svolge un ruolo chiave nella NAFLD.

In conclusione, questo studio fornisce la prima prova di una forte associazione tra tromboembolia venosa idiopatica e steatosi epatica non alcolica. Il fumo può aumentare il rischio di tromboembolia venosa peggiorando la NAFLD.