Esplorazione è stato pubblicato in Cella a marzo 11 .
Abbiamo parlato con una reumatologa Daria Kusevich. span >
In che modo questa scoperta influenzerà il trattamento delle persone quando potranno produrre farmaci a base di neuritina e questa proteina può davvero influenzare la terapia delle malattie autoimmuni adesso?
Successivamente, pubblichiamo la diretta dell’esperto.
Di cosa tratta questa ricerca?
Lo studio è stato condotto su un modello murino e solo un esperimento con un meccanismo di allergia IgE-dipendente è stato condotto su cellule umane. Lascia che ti ricordi che i topi sono significativamente diversi dagli umani.
Questo è ben lungi dall’essere il primo studio sul modello murino del meccanismo d’azione e della partecipazione a vari processi della neuritina.
La neuritina è uno dei fattori neurotrofici che deriva dall’attività delle cellule del sistema nervoso e delle neurotrofine e promuove la crescita e la ramificazione dei neuriti. Il neurite è un lungo processo cilindrico di una cellula nervosa, noto anche come assone.
La neuritina è coinvolta nella plasticità e nella riparazione dei neuroni – cellule del tessuto nervoso. È anche coinvolto in altri processi biologici come la crescita di nuovi vasi (angiogenesi), lo sviluppo di tumori (oncogenesi) e l’immunomodulazione. Tuttavia, i principali meccanismi d’azione della neuritina non sono ancora del tutto chiari.
La maggior parte degli studi precedenti ha esaminato il ruolo della neuritina nell’atrofia muscolare spinale e nel morbo di Alzheimer [1]. Relativamente nuovi sono i rapporti sull’effetto della neuritina sui processi di oncogenesi e sulla protezione contro i danni alle fibre nervose nel diabete mellito di tipo 2 [2].
Inoltre, Barbi e altro ha scoperto che la neuritina può supportare e stimolare la funzione regolatoria delle cellule T (Treg) per malattie autoimmuni e oncologiche.
Linfociti T regolatori (Treg) — regolatori centrali della risposta immunitaria. La loro funzione principale è controllare la forza e la durata della risposta immunitaria attraverso la regolazione della funzione delle cellule T-effettrici (T-helper e T-killer).
Le Treg innescano e regolano i processi di allergia, infiammazione autoimmune e la crescita delle cellule tumorali. Il possibile ruolo della neuritina in questi processi è oggetto di studio sperimentale.
L’ipotesi dello studio si basa sul fatto che la neuritina può sopprimere la risposta immunitaria e bloccare la crescita delle cellule tumorali, lo sviluppo di allergie e ridurre il livello di anticorpi nelle malattie autoimmuni.
In uno studio pubblicato da Cell [3], i modelli di cellule murine impoverite di neuritina hanno aumentato drasticamente i livelli di IgE e istamina. Con l’introduzione della neuritina, già nelle cellule B umane, con un aumento della sua concentrazione, il livello delle cellule B secernenti IgE è diminuito in modo dose-dipendente. Questi risultati suggeriscono un possibile ruolo della neuritina nella prevenzione delle reazioni allergiche IgE-dipendenti e dello shock anafilattico.
In assenza di cellule che producono neuritina nelle cellule del topo, è stata notata la comparsa di anticorpi caratteristici delle malattie autoimmuni: anticorpi all’antigene nucleare estraibile, anticorpi agli istoni e anticorpi al DNA, anticorpi alle cellule parietali dello stomaco. Sono necessari ulteriori studi per confermare questi risultati nelle cellule umane.
La principale è la differenza tra le cellule che producono neuritina, come descritto in Cell. Quindi, in un caso, sono stati prodotti anticorpi autoimmuni, nell’altro la concentrazione di IgE è aumentata. Probabilmente esistono diversi fenotipi di queste cellule, il che richiede anche ulteriori studi.
E lo studio?
In termini di malattie autoimmuni, le cellule Treg sono regolate inversamente dal PD-1. PD-1 impedisce l’attivazione di Treg, che riduce la risposta autoimmune. Nel modello sperimentale, il rilascio di neuritina ha indirettamente ridotto il livello di PD-1. Pertanto, è possibile che la futura terapia con neuritina rappresenti un’alternativa più sicura per il trattamento di malattie autoimmuni e oncologiche, in cui il meccanismo di blocco dell’anti-PD-1 è stato precedentemente studiato. È prematuro per gli esseri umani trarre conclusioni basate sui dati attualmente disponibili sui topi e richiedono ulteriori ricerche.
Siamo incoraggiati da questa scoperta? Più probabilmente no che sì. Se la funzione principale della neuritina è controllare il corretto funzionamento del tessuto nervoso e il suo ripristino in caso di danno, allora forse l’effetto sui processi autoimmuni e oncologici è indiretto e sarà insufficiente per il trattamento di queste condizioni.
Per quanto riguarda l’allergia associata alle IgE, sulla base dell’esperienza con cellule umane, la terapia con neuritina potrebbe essere promettente.
Questa “scoperta di proteine” influirà ora sul trattamento delle malattie autoimmuni? NO. Conosciamo molte molecole, ma non tutte diventano un bersaglio per la terapia.
Quanto tempo ci vuole per ricercare e iniziare a usare questo farmaco? Ora ci sono dati solo sui modelli murini: non ne avremo bisogno in pratica per altri 20 anni, a mio modesto parere.
Fonti:
- Choi Y, Lee K, Ryu J, et al. La neuritina attenua i disturbi della funzione cognitiva nel modello murino tg2576 del morbo di Alzheimer. PLOS Uno. 2014;9(8):e104121. Pubblicato il 7 agosto 2014 doi:10.1371/journal.pone.0104121
- Barbi JJ, Vignali PDA, Yu H, Pan F, Pardoll D. Il fattore neurotrofico neuritina supporta e promuove la funzione delle cellule T regolatrici nell’autoimmunità e nel cancro. J Immunol. 2016; 196 : 58.12. [Google Scholar ]
- Gonzalez-Figueroa et al., 2021, Cell 184, 1775–1789 1 aprile 2021 ª 2021 Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2021.02.027