Il corpo umano non è una macchina e in esso si verificano guasti a tutti i livelli: dall’organo al molecolare. Particolarmente pericolose sono alcune rotture nel genoma. La natura ha fornito alla nostra specie meccanismi protettivi: anche se si verifica il concepimento di un feto con gravi anomalie genetiche, con un alto grado di probabilità, il corpo se ne libererà nel primo trimestre. Ma ci sono gravi patologie genomiche in cui i bambini nascono vivi, e quindi dipende solo dai medici e da altre persone come questo bambino vivrà la sua vita, a volte molto breve. In occasione della Giornata internazionale delle persone con sindrome di Down, MedAboutMe esamina quali tipi di trisomie esistono, oltre alla sindrome di Down, e quali possibilità hanno questi bambini di sopravvivere.

Le trisomie sono malattie cromosomiche

Esistono due tipi di cromosomi nell’uomo: cromosomi sessuali, che differiscono tra maschi (XY) e femmine (XX), e autosomi, cromosomi accoppiati che si trovano in entrambi i sessi. Per il corretto sviluppo di una persona, a partire dal momento del concepimento, tutto è importante: sia la corretta struttura dei cromosomi che il loro numero. Se la struttura è disturbata, parlano di mutazioni cromosomiche e se il numero non corrisponde alla norma, parlano di mutazioni a livello del genoma. Sebbene le anomalie cromosomiche individuali siano rare e alcune di esse possano essere tranquillamente attribuite a malattie rare, tuttavia, in generale, le anomalie cromosomiche sono registrate in 6-7 neonati su mille.

La stragrande maggioranza delle violazioni numeriche del set cromosomico porta a uno sviluppo anormale del feto e il corpo si libera di un tale embrione nelle prime fasi. Gli esperti affermano che un quarto degli aborti spontanei nel primo trimestre sono il risultato di trisomie. Ma con alcuni tipi di aneuploidia (perdita o, al contrario, comparsa di un cromosoma aggiuntivo), le donne portano un bambino prima della nascita.

Siamo interessati alle trisomie degli autosomi – situazioni in cui è presente un cromosoma aggiuntivo. Molto spesso ciò si verifica nella fase di formazione di uova e spermatozoi a causa della divergenza incompleta dei cromosomi, ma esistono altri meccanismi per lo sviluppo di questa patologia. Secondo dati recenti, esiste addirittura una mutazione che aumenta significativamente il rischio di trasmettere alla prole un numero anomalo di cromosomi. Di conseguenza, quando, dopo la fecondazione, le serie di cromosomi del padre e della madre vengono combinate, la cellula risultante avrà una trisomia: un cromosoma, come previsto, da un genitore e due cromosomi dello stesso numero dall’altro.

La trisomia può verificarsi in uno qualsiasi dei 22 autosomi umani. Ma solo sette di loro possono avere un bambino vivo, questi sono 21, 18, 13, 14, 8, 9 e 22 cromosomi. In altri casi, il feto non sopravvive: gli scienziati hanno riscontrato tali violazioni solo con aborti spontanei.

Tutti i casi di trisomia vengono rilevati immediatamente dopo la nascita del bambino. Tali bambini hanno tratti caratteristici dell’aspetto, di solito hanno numerose e pronunciate malformazioni sia degli organi esterni che interni, hanno un significativo ritardo nello sviluppo psicomotorio e significativi difetti intellettuali. I bambini con la maggior parte delle trisomie non vivono molto a lungo.

Sindrome di Edwards: 3 mesi di vita

La sindrome di Edwards è il risultato della trisomia 18. Questa è una malattia rara che si verifica con una frequenza di 1:2500-6766 tra i nati vivi. Le ragazze con la sindrome di Edwards nascono 3 volte più spesso dei ragazzi. È stato anche dimostrato che con l’età della madre il rischio di avere un figlio con questa malattia aumenta, tuttavia, non tanto quanto nel caso della sindrome di Down. La probabilità di avere un bambino con la sindrome di Edwards nelle donne sopra i 45 anni è dello 0,7%.

Nel 70% dei casi di trisomia sul cromosoma 18, l’aborto spontaneo si verifica nel primo trimestre di gravidanza. La metà dei nati vivi muore entro la prima settimana di vita. Solo il 5% sopravvive fino al primo compleanno. Ma allo stesso tempo, di solito hanno più gravi malformazioni, comprese anomalie scheletriche e craniofacciali, varie patologie del cuore e dei grandi vasi, disturbi dello sviluppo dell’esofago, del sistema urinario e del tratto gastrointestinale. Tali bambini vivono in media non più di 3 mesi, alcuni vivono fino a un anno.

Sindrome di Patau: cromosoma sfortunato

La sindrome di Patau si sviluppa con la trisomia sul cromosoma 13, che si verifica in 1 caso su 7-14 mila neonati. Ragazzi e ragazze con la sindrome di Patau nascono con la stessa frequenza. Esiste una relazione tra il rischio di concepire un bambino con trisomia 13 e l’età della madre.

I bambini che sono riusciti a vivere per vedere il mondo hanno numerose gravi malformazioni. Si tratta di patologie del sistema nervoso centrale, associate a microcefalia, malattie degli occhi, deformità e sottosviluppo delle sezioni facciali, nell’80% dei casi – gravi malformazioni del cuore e dei vasi sanguigni, polidattilia, malattie del pancreas e della milza, reni e organi genitali. I bambini hanno ritardo mentale e profonda idiozia. In precedenza, la stragrande maggioranza dei bambini moriva prima dell’età di 1 anno. Ma oggi, con lo sviluppo della medicina, l’aspettativa di vita dei bambini con la sindrome di Patau sta crescendo. Nei paesi sviluppati, ai nostri giorni, il 15% dei bambini vive fino a 5 anni e dal 2 al 3% fino a 10 anni.

Sindrome di Down: bambini solari

La sindrome di Down si sviluppa con la trisomia completa del cromosoma 21. Ragazzi e ragazze con questa patologia nascono con la stessa frequenza, e in media nasce 1 bambino con sindrome di Down ogni 700 nati vivi. È noto che la probabilità di concepire un bambino con una tale trisomia è significativamente influenzata dall’età della madre. Più la donna è anziana, maggiori sono i rischi.

Come tutti i possessori di trisomia, i bambini con sindrome di Down si distinguono per i caratteristici tratti esterni con cui si riconosce un bambino “solare”, indipendentemente dalla sua nazionalità. Come nel caso di altre malattie cromosomiche di questo gruppo, tali bambini hanno molte patologie, disturbi dello sviluppo mentale e alcune caratteristiche fisiologiche. Ma, a differenza di altre aneuploidie, questa patologia può svilupparsi senza gravi malformazioni degli organi interni. E poi questi bambini hanno tutte le possibilità di vivere una vita abbastanza lunga – fino a 60-65 anni, pur mostrando segni di invecchiamento precoce. Un tale periodo, paragonabile all’aspettativa di vita di una persona sana, è una vittoria per la medicina moderna, la scienza e, naturalmente, un indicatore dello sviluppo della società, perché anche 30-35 anni fa l’aspettativa di vita media di una persona con sindrome di Down non ha superato i 25 anni.

Crescendo, le persone con sindrome di Down sono in grado di avere figli da sole. La maggior parte degli uomini è sterile, ma non tutti, e tra le donne circa la metà può avere figli. E ogni secondo figlio nato da una madre con la trisomia 21 sarà sano.

Altre trisomie

Altre trisomie, in cui i bambini hanno la possibilità di nascere vivi, non sono così conosciute come le tre sindromi di cui sopra:

• Trisomia 8: si verifica in 1 su 50.000 parti riusciti. Tra le manifestazioni della patologia vi sono la macrocefalia, le anomalie scheletriche, le malformazioni congenite del sistema urinario, le malformazioni del cuore e dei vasi sanguigni, il linguaggio ritardato e lo sviluppo psicomotorio. Ci sono casi in cui le persone con tale patologia hanno vissuto fino a 17 anni.
• Trisomia sul cromosoma 9: microcefalia, gravi disturbi dell’apparato muscolo-scheletrico, patologie del cuore e dei vasi sanguigni, dei reni, del tratto gastrointestinale. La maggior parte di questi bambini muore prima dei 4 mesi.
• Trisomia 14: microcefalia, malformazioni del sistema cardiovascolare, gravi patologie renali, asma e malattie della pelle. Sebbene questi bambini di solito muoiano piuttosto presto, ci sono casi in cui le persone con trisomia 14 sono sopravvissute fino a 13 anni.
• Trisomia 22: la nascita di bambini con questa patologia è una rarità. In termini di frequenza degli aborti spontanei nel primo trimestre, questa aneuploidia è al secondo posto (dopo la trisomia sul cromosoma 16). La morte di un bambino di solito avviene dopo la nascita o nelle prossime settimane.

Trattamento della trisomia

Mentre le malattie genetiche di questo tipo non vengono curate. Tuttavia, gli scienziati stanno già parlando della possibilità di trattare le trisomie attraverso l’ingegneria genetica. Ad esempio, un adenovirus potrebbe essere utilizzato come mezzo di trasporto per fornire un gene che può portare alla sua perdita in una regione specifica di un cromosoma in più (e tale gene è già noto almeno per il cromosoma 21). In un’altra variante, viene considerata la possibilità di attivare mutazioni puntiformi che includono questo gene, se presente.

Secondo gli esperti, non resta molto tempo prima del momento in cui sarà possibile salvare le persone con tali sindromi da almeno gravi malattie concomitanti. Ad esempio, alle persone con sindrome di Down malate di leucemia potrebbero essere iniettate cellule staminali “corrette” in grado di produrre cellule sane e libere da malattie.

Un effetto inaspettato è il trattamento delle malattie cardiache, che molto spesso si sviluppa nei bambini con trisomie. Il 40% dei bambini con sindrome di Down ha difetti cardiaci congeniti. Una volta che questa condizione era un ulteriore fattore di rischio per la morte prematura di una persona. Ma ai nostri tempi, questi bambini ricevono un intervento chirurgico al cuore e con esso l’opportunità di vivere e in un numero significativo di casi di essere membri a pieno titolo della società.

L’anno scorso, gli scienziati americani hanno rilasciato una dichiarazione sulla necessità di un intervento al cuore anche nei bambini con trisomia 13 e 18 cromosomi, cioè con le sindromi di Patau ed Edwards. A causa della breve aspettativa di vita di questi bambini, di solito ricevono solo cure di supporto sintomatiche. Si ritiene che non abbia senso sottoporsi a un’importante operazione al cuore se il bambino muore comunque entro pochi mesi. Tuttavia, i medici hanno raccolto statistiche su quei bambini che hanno comunque ricevuto un’operazione del genere. Si è scoperto che allo stesso tempo la loro durata della vita aumenta del 33-67%: i bambini hanno iniziato a vivere fino a 2 anni o più. L’effetto è stato particolarmente pronunciato per la sindrome di Edwards. I ricercatori hanno affermato che questa è un’occasione per riconsiderare i principi della cardiochirurgia per i bambini con trisomia – dopotutto, per molti genitori questa è un’opportunità per trascorrere con il proprio bambino non 2 settimane, ma 2 anni.