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Sempre più complessa la genetica della schizofrenia

Fonte: Le Scienze

Uno studio sui genomi di oltre 100.000

soggetti ha individuato ben 413 associazioni

tra varianti geniche e sviluppo della schizofrenia.

La correlazione non riguarda solo varianti

anomale nei geni ma anche nei livelli di espressione

di quei geni in 13 regioni cerebrali, modificando

36 percorsi metabolici in atto nel cervello dal

periodo prenatale fino all'età adulta

disturbi mentaligenetica

Ben 413 associazioni fra variazioni genetiche e

sviluppo della schizofrenia sono state individuate

da uno studio condotto da un amplissimo gruppo

internazionale di ricercatori - a cui hanno

partecipato fra gli altri lo Schizophrenia Working

Group of the Psychiatric Genomics Consortium e

il CommonMind Consortium - che illustrano i loro

risultati su "Nature Genetics" in un articolo a

prima firma Laura M. Huckins della Icahn School

of Medicine at Mount Sinai, a New York.

Photo Library / AGFNonostante le intense ricerche

condotte in anni recenti, le basi genetiche della

schizofrenia sono ancora poco conosciute: il numero

di geni coinvolti nella sua genesi è infatti progres-

sivamente cresciuto e si sono accumulate prove

che alla sua insorgenza concorre anche il livello di

espressione espresso da quei geni in diverse aree

cerebrali e in diversi momenti della vita.

Per sbrogliare questa intricata matassa Huckins e

colleghi hanno condotto uno studio che ha messo

in relazione i risultati di ricerche genetiche genome

wide (GWAS) e di ricerche di trascrittomica.

Gli studi GWAS esaminano le differenze in vari punti

di un codice genetico per vedere se una variazione

è più frequente nelle persone con un tratto particolare

(in questo caso la schizofrenia).

Nello studio sono stati esaminati i genomi di oltre

100.000 persone: 40.299 persone con schizofrenia

e e 62.264 controlli sani. Gli studi di trascrittomica

analizzano invece i livelli di migliaia di filamenti di RNA

messaggero di ciascun soggetto, al fine di risalire ai

livelli di espressione dei diversi geni nelle diverse

regioni cerebrali.

Questi studi, che generano una mole immensa di

dati, permettono di ottenere dati significativi solo

grazie al ricorso ad algoritmi di apprendimento

profondo.

L'analisi ha così condotto all'identificazione di 413

associazioni con la schizofrenia, che coinvolgono

256 geni attivi in 13 regioni cerebrali distinte, e una

serie di livelli di espressione anomala di quei geni

che alterano 36 percorsi metabolici all'interno del

cervello.

Un numero particolarmente elevato di varianti

geniche e di livelli di espressione alterati correlati

alla malattia interessano la corteccia prefrontale

dorsolaterale.

I ricercatori hanno anche scoperto che i geni associati

alla schizofrenia sono espressi nel corso di tutto lo

sviluppo, anche se alcuni mostrano anomalie di

espressione prevalentemente durante specifiche

fasi della gravidanza, e altri durante l'adolescenza

o l'età adulta. (red)Tweet