Lo studio di fase 3 KEYNOTE-355 che sta studiando Pembrolizumab ( Keytruda ), una terapia anti-PD-1, in combinazione con la chemioterapia ha incontrato uno dei suoi due endpoint primari di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo ( mTNBC ) i cui tumori esprimevano PD-L1 ( Combined Positive Score [ CPS ] maggiore o uguale a 10 ).
Sulla base di un’analisi intermedia condotta da un Comitato indipendente di monitoraggio dei dati ( DMC ), il trattamento di prima linea con Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia ( nab-Paclitaxel, Paclitaxel o Gemcitabina / Carboplatino ) ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo di sopravvivenza PFS rispetto alla sola chemioterapia in questi pazienti.
Sulla base della raccomandazione del DMC, lo studio continuerà senza modifiche a valutare l’altro endpoint primario, la sopravvivenza globale ( OS ).
Il profilo di sicurezza di Pembrolizumab in questo studio era coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati; non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
KEYNOTE-355 è uno studio randomizzato, diviso in due parti, di fase 3, che sta valutando Pembrolizumab in combinazione con una delle tre diverse chemioterapie rispetto al placebo più uno di tre regimi chemioterapici per il trattamento di tumore TNBC localmente ricorrente, inoperabile o metastatico, che non era stato precedentemente trattato con chemioterapia in ambito metastatico.
La parte 1 dello studio era in aperto e ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di Pembrolizumab in combinazione con nab-Paclitaxel, Paclitaxel o Gemcitabina / Carboplatino in 30 pazienti.
La parte 2 di KEYNOTE-355 era in doppio cieco, con due endpoint primari di sopravvivenza ( sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione in tutti i partecipanti e nei partecipanti i cui tumori esprimevano PD-L1 [ CPS maggiore o uguale a 1 e CPS maggiore o uguale a 10 ] ).
Gli endpoint secondari comprendevano: tasso di risposta obiettiva ( ORR ), durata della risposta ( DoR ), tasso di controllo della malattia ( DCR ) e sicurezza.
La parte 2 di KEYNOTE-355 ha arruolato 847 pazienti che sono stati randomizzati a ricevere Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa [ IV ] il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni ) più nab-Paclitaxel ( 100 mg/m2 EV [ per via endovenosa ] nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni ), Paclitaxel ( 90 mg / m2 EV nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni ) o Gemcitabina / Carboplatino ( 1.000 mg / m2 [ Gemcitabina ] e Area sotto la curva [ AUC ] 2 [ Carboplatino ] nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni ); o placebo ( soluzione salina normale il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni ) più nab-Paclitaxel ( 100 mg/m2 EV nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni ), Paclitaxel ( 90 mg/m2 IV nei giorni 1 , 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni ) o Gemcitabina / Carboplatino ( 1.000 mg / m2 [ Gemcitabina ] e AUC 2 [ Carboplatino ] nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni ).
Pembrolizumab è una terapia anti-PD-1 che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario di aiutare a rilevare e combattere le cellule tumorali.
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando in tal modo i linfociti T che possono influenzare sia le cellule tumorali che le cellule sane. ( CONTINUA )
