Forum Ematologico – Nuovi farmaci per la mielofibrosi, un raro tumore ematologico: Momelotinib
Momelotinib per il trattamento della mielofibrosi: lo studio clinico di fase 3 MOMENTUM ha soddisfatto tutti gli endpoint primari e secondari chiave di efficacia
Momelotinib è un potenziale nuovo medicinale con un meccanismo d’azione differenziato che potrebbe affrontare le esigenze insoddisfatte dei pazienti affetti da mielofibrosi con anemia.
L’ Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha assegnato la data del 16 giugno 2023 per il Prescription Drug User Fee Act ( PDUFA ).
La domanda di autorizzazione all’immissione in commercio NDA ( New Drug Application ) si basa sui risultati degli studi chiave di fase III, compreso lo studio cardine MOMENTUM, che ha soddisfatto tutti gli endpoint primari e secondari chiave, inclusi il punteggio totale dei sintomi ( TSS ), il tasso di indipendenza dalla trasfusione ( TI ) e il tasso di risposta splenica ( SRR ).
I dati dell’analisi primaria dello studio MOMENTUM sono stati presentati all’Annual Meeting dell’American Society of Clinical Oncology [ ASCO ] del 2022 e al Congresso ibrido 2022 della European Hematology Association [ EHA ].
MOMENTUM è uno studio clinico globale, randomizzato, in doppio cieco di fase III di Momelotinib rispetto a Danazolo nei pazienti con mielofibrosi che erano sintomatici e anemici ed erano stati precedentemente trattati con un inibitore di JAK approvato dalla FDA. Lo studio è stato progettato per valutare la sicurezza e l’efficacia di Momelotinib nel trattamento e nella riduzione dei principali segni distintivi della malattia: sintomi, trasfusioni di sangue ( dovute all’anemia ) e splenomegalia ( ingrossamento della milza ).
L’endpoint primario di efficacia dello studio era la riduzione del punteggio TSS del 50% nei 28 giorni immediatamente precedenti la fine della settimana 24 rispetto al TSS di base, utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi.
Gli endpoint secondari chiave includevano il tasso di indipendenza dalla trasfusione per 12 settimane immediatamente prima della fine della settimana 24 con livelli di emoglobina 8 g/dl e il tasso di risposta splenica basato su una riduzione del volume splenico del 35% alla settimana 24 versus basale.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere Momelotinib o Danazolo ( n=130 e n=65, rispettivamente ).
Dopo 24 settimane di trattamento, i pazienti in trattamento con Danazolo sono stati autorizzati a passare a Momelotinib. Il crossover precoce con Momelotinib era disponibile per la progressione splenica confermata.
Lo studio ha arruolato 195 pazienti in 21 Paesi.
Momelotinib è un potenziale nuovo medicinale con un meccanismo d’azione differenziato, con capacità inibitoria lungo tre vie di segnalazione chiave: Janus chinasi ( JAK ) 1 e JAK2 e recettore dell’activina A, tipo I ( ACVR1 ).
L’inibizione di JAK1 e JAK2 può migliorare i sintomi costituzionali e la splenomegalia.
Inoltre, l’inibizione diretta di ACVR1 porta a una diminuzione dell’epcidina circolante, che è elevata nella mielofibrosi e contribuisce all’anemia.
La mielofibrosi è un raro tumore del sangue che deriva da una alterazione del trasduttore del segnale JAK e attivatore della segnalazione della proteina di trascrizione, ed è caratterizzato da sintomi costituzionali, splenomegalia e anemia progressiva.
La mielofibrosi colpisce circa 20.000 pazienti negli Stati Uniti, con circa il 40% dei pazienti già anemico al momento della diagnosi, e quasi tutti i pazienti svilupperanno anemia nel corso della vita.
I pazienti richiedono spesso trasfusioni e più del 30% interromperà il trattamento a causa all’anemia. L’anemia e la dipendenza dalle trasfusioni sono fortemente correlate a una prognosi sfavorevole e a una ridotta sopravvivenza.
Fonte: GSK, 2022
|
