Forum Ematologico: Quarta linea di trattamento nel mieloma multiplo – Gli anti-BCMA: da Blenrep a Elranatamab
Negli ultimi anni è stata sviluppata e approvata una gamma di nuovi medicinali per il trattamento del mieloma multiplo, che ha portato a un costante miglioramento generale della sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, per i pazienti che sono già stati trattati con tre classi principali di farmaci… e non rispondono più a questi farmaci, le prospettive sono deludenti.
Il coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) di GSK Blenrep ( Belantamab mafodotin ) è stato il primo farmaco mirato a BCMA a raggiungere il mercato nel 2020, e da allora è stato affiancato dalle due terapie CAR-T: Carvykti ( Ciltacabtagene autoleucel ) di Janssen e Abecma ( Idecabtagene vicleucel ) di BMS & bluebird
Pfizer sta sviluppando l’anticorpo bispecifico BCMAxCD3 Elranatamab. Nel 2022 sono stati presentati i dati di fase 2 durante il Meeting dell’ASCO in una popolazione di pazienti pretrattata in modo simile. Nello studio MagnetisMM-3, Elranatamab è stato associato a un tasso ORR del 60.6% dopo un follow-up mediano di poco meno di quattro mesi.
Anticorpo bispecifico BCMAxCD3 di J&J Tecvayli come quarta linea nel mieloma multplo: disco verde dall’EMA
Il Comitato scientifico dell’EMA ( Agenzia regolatoria europea ) ha raccomandato l’approvazione di Tecvayli di Johnson & Johnson come terapia di quarta linea per il mieloma multiplo, unendosi a un gruppo crescente di terapie mirate a BCMA.
Il principio attivo Teclistamab di Tecvayli è un anticorpo bispecifico mirato sia a BCMA che a CD3.
Il nuovo farmaco è uno dei due anticorpi bispecifici per il mieloma multiplo nella pipeline in fase avanzata di Janssen ( J&J ), derivante dalla collaborazione con la Società biotecnologia danese Genmab, insieme a Talquetamab che si lega a CD3 e GPRC5D.
Quell’alleanza ha anche prodotto il blockbuster Darzalex da 6 miliardi di dollari e Rybrevant ( Amivantamab ), il primo anticorpo bispecifico di J&J che viene utilizzato per trattare il cancro del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazione di EGFR.
Il CHMP ha sostenuto l’approvazione di Tecvayli per gli adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario che hanno ricevuto almeno tre terapie precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, stabilendo un’approvazione completa nelle prossime settimane.
Lo studio di fase 1b MajesTEC-1 in pazienti affetti da mieloma che erano stati trattati con una mediana di 5 precedenti linee di terapia, ha mostrato un tasso di risposta globale ( ORR ) con Tecvayli del 63%, di cui il 39% di risposte complete ( CR ), che è un risultato notevole dato che i pazienti reclutati nello studio erano molto malati e pesantemente pretrattati.
Il farmaco in una serie di studi clinici da solo o in combinazione con altre terapie, incluso uno studio di fase 3 ( MajesTEC-3 ) insieme a Darzalex in pazienti che hanno ricevuto da una a tre linee terapeutiche precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma e Lenalidomide.
English Version
Relapsed and refractory multiple myeloma
A range of new medicines for the treatment of multiple myeloma have been developed and approved in recent years, leading to a steady overall improvement in patient survival. However, for patients who have already been treated with three major classes of drugs ( immunomodulatory agents, proteasome inhibitors and monoclonal antibodies ) and no longer respond to these drugs, the outlook is still bleak. Therefore, new medicines are needed for these patients.
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