Inibitori BTK: la sfida tra Ibrutinib ( Imbruvica; Abbvie / Janssen ) e i seconda generazione Acalabrutinib ( Calquence; AstraZeneca ) e Zanubrutinib ( Brukinsa; Beigene ). In arrivo Pirtobrutinib ( Jaypirca; Eli Lilly ), il primo BTKi non-covalente, e in seguito è atteso il secondo non-covalente Nemtabrutinib di Merck ( MSD )

PROGETTO “EMATOBASE”: l’importanza della letteratura scientifica nel definire i vantaggi di un farmaco rispetto a un altro

1) Ibrutinib – LINK: https://lnkd.in/dARjbKFT
2) Acalabrutinib – LINK: https://lnkd.in/dGdWDgzz
3) Zanubrutinib – LINK: https://lnkd.in/dgiusjGy
4) Pirtobrutinib – LINK: https://lnkd.in/d8y9e6bS

Inibitori della tirosin chinasi di Bruton

” L’introduzione degli inibitori della tirosin chinasi di Bruton ( BTK ) ha modificato il panorama del trattamento terapeutico della leucemia linfatica cronica e degli altri disordini linfoproliferativi.
Nella famiglia degli inibitori del BTK il primo ad essere approvato è stato Ibrutinib ( Imbruvica ), inibitore covalente, con legame irreversibile. Ibrutinib non esercita la sua attività unicamente inibendo BTK, ma esercita la sua azione anche su altre kinasi con conseguente insorgenza di eventi avversi.
Gli inibitori di seconda generazione sono nati principalmente con lo scopo di mantenere l’efficacia anti-leucemica ottimizzando il legame con BTK e quindi generare meno effetti off-target risultando potenzialmente meno tossici.
Malgrado ciò, esistono degli effetti collaterali di classe specifici che vanno tenuti in considerazione qualora si inizi il trattamento con inibitori di BTK nei pazienti affetti da disordini linfoproliferativi.
In primis vanno considerati gli effetti avversi cardiologici soprattutto la fibrillazione atriale / flutter atriale e l’ipertensione. Questi risultano essere particolarmente elevati considerando che questi farmaci vengono utilizzati in una popolazione spesso con età avanzata.
Altra problematica da tenere in considerazione è la possibilità di osservare eventi emorragici che possono interferire con la somministrazione concomitante di farmaci antiaggreganti e/o anticoagulanti.
Si deve quindi prestare particolare attenzione a quali farmaci somministrare durante il trattamento con inibitore del BTK ed attuare preventivamente una accurata selezione del paziente mediante previa esecuzione di esami clinici e strumentali al fine di ovviare alla comparsa di effetti collaterali.
Infine, bisogna considerare che questi pazienti sono degli immunodepressi ed il trattamento talora può esercitare un effetto negativo sulla diatesi infettiva. “
Tratto dalla relazione introduttiva di Alessandra Tedeschi a ” La gestione del paziente con disordini linfoproliferativi alla luce delle nuove evidenze scientifiche ” Milano 30 maggio 2022

 

Xagena Ematologia

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