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LEUCEMIA LINFATICA CRONICA / LINFOMA A PICCOLI LINFOCITI – Jaypirca approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di terza linea degli adulti affetti da leucemia linfatica cronica o linfoma linfocitico a piccole cellule

Biomedicina

Eli Lilly

Una volta che i pazienti con leucemia linfatica cronica / linfomi a piccoli linfociti hanno progredito con le terapie con inibitori covalenti di BTK e inibitori di BCL-2, i trattamenti sono limitati e i risultati possono essere scarsi. Jaypirca ( Pirtobrutinib ), che utilizza un nuovo meccanismo di legame, può estendere il vantaggio di colpire il percorso BTK nei pazienti con leucemia linfatica cronica / linfomi a piccoli linfociti precedentemente trattati con queste terapie

Jaypirca ( Pirtobrutinib ), un inibitore non-covalente della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ), ha ottenuto l’approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense per il trattamento di un sottogruppo di pazienti affetti da leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti ( CLL/SLL ).

La decisione dell’Agenzia regolatoria, si applica specificamente agli adulti che hanno ricevuto almeno due linee terapeutiche precedenti, tra cui un inibitore di BTK e un inibitore di BCL-2.

La leucemia linfatica cronica è uno dei tipi più comuni di leucemia negli adulti, con circa 18.740 nuovi casi diagnosticati negli Stati Uniti nel 2023.

La leucemia linfatica cronica e il linfoma a piccoli linfociti sono essenzialmente le stesse malattie che vengono trattate allo stesso modo ma prendono il nome in base alla posizione delle cellule tumorali dei pazienti. Nella leucemia linfatica cronica, le cellule tumorali sono presenti nel sangue e nel midollo osseo, mentre i linfomi a piccoli linfociti compaiono nei linfonodi.

Jaypirca, che utilizza un nuovo meccanismo di legame, può estendere il vantaggio di colpire il percorso BTK nei pazienti con leucemia linfatica cronica / linfomi a piccoli linfociti precedentemente trattati con queste terapie.

L’approvazione di Jaypirca da parte della FDA è stata supportata dai risultati di un sottogruppo di pazienti nello studio di fase 1/2 BRUIN, in cui i pazienti adulti con leucemia linfatica cronica / linfomi a piccoli linfociti che hanno ricevuto almeno due linee di terapia, incluso un inibitore di BTK e un BCL- 2, ha raggiunto un tasso di risposta complessivo del 72%.

Questa è la seconda approvazione per Jaypirca nel 2023 da parte della FDA. Jaypirca ha ricevuto la sua prima approvazione accelerata dalla FDA a gennaio per il trattamento dei pazienti adulti affetti da linfoma mantellare ( MCL ) recidivante o refrattario dopo almeno due linee di terapia sistemica, incluso un inibitore di BTK.

Fonte: Eli Lilly, 2023

 

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INTELLIGENZA ARTIFICIALE – ChatGPT ha sovraperformato i candidati umani in diverse aree della conoscenza in Ginecologia & Ostetricia

Biomedicina

ChatGPT

ChatGPT superiore ai candidati umani in un esame clinico strutturato con obiettivi virtuali in ostetricia e ginecologia

L’elaborazione del linguaggio naturale è una forma di intelligenza artificiale che consente agli utenti umani di interfacciarsi con una macchina senza utilizzare codici complessi. La capacità dei sistemi di elaborazione del linguaggio naturale, come ChatGPT, di interagire con successo con i sistemi sanitari che richiedono ragionamento fluido, interpretazione specialistica dei dati e comunicazione empatica in un ambiente sconosciuto e in evoluzione è poco studiata.

Uno studio ha indagato se l’interfaccia ChatGPT potesse interagire e completare un finto esame clinico strutturato e oggettivo che simulasse la valutazione per l’adesione al Royal College of Obstetricians and Gynaecologists.

L’obiettivo dello studio era quello di determinare se ChatGPT, senza formazione aggiuntiva, fosse in grado di ottenere un punteggio almeno equivalente a quello ottenuto dai candidati umani che hanno sostenuto esami clinici strutturati con obiettivi virtuali a Singapore.

Progettazione dello studio

Lo studio è stato condotto in 2 fasi. Nella prima fase, sono state selezionate un totale di 7 domande di discussione strutturata da 2 coorti storiche ( coorti A e B ) di domande oggettive di esame clinico strutturato. ChatGPT è stato esaminato utilizzando queste domande e risposte registrate in uno script. Da notare che 2 candidati umani ( in qualità di anonimizzatori ) sono stati esaminati sulle stesse domande utilizzando la videoconferenza e le loro risposte sono state trascritte parola per parola in script scritti. Le serie 3 di script di risposta erano miste e ciascuna serie è stata assegnata a 1 dei 3 attori umani. Nella seconda fase, gli attori erano abituati a presentare questi copioni agli esaminatori in risposta alle stesse domande d’esame. Queste risposte sono state valutate alla cieca da 14 esaminatori qualificati. I punteggi ChatGPT sono stati scoperti e confrontati con i punteggi storici delle prestazioni dei candidati umani.

Risultati

Il punteggio medio assegnato a ChatGPT da 14 esaminatori è stato del 77,2%. Il punteggio umano storico medio ( n=26 candidati ) è stato del 73,7%.

ChatGPT ha dimostrato notevoli miglioramenti delle prestazioni rispetto al candidato umano medio in diversi ambiti disciplinari.

Il tempo medio impiegato da ChatGPT per completare ciascuna stazione è stato di 2,54 minuti, ben prima dei 10 minuti consentiti.

Conclusione

ChatGPT ha generato risposte a discussioni strutturate accurate e contestualmente rilevanti a domande cliniche complesse e in evoluzione basate su contesti non familiari in un periodo molto breve. ChatGPT ha sovraperformato i candidati umani in diverse aree della conoscenza. Non tutti gli esaminatori sono stati in grado di distinguere tra risposte umane e risposte ChatGPT. I dati dello studio hanno evidenziato la capacità emergente dei modelli di elaborazione del linguaggio naturale di dimostrare un ragionamento fluido in ambienti non familiari e di competere con successo con candidati umani che hanno seguito un’ampia formazione specialistica.

Fonte: AJOG [ LINK: https://www.ajog.org/article/S0002-9378(23)00251-X/fulltext ]

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LINFOMA: Novità in terapia ematologica: Tepkinly: il primo anticorpo bispecifico per via sottocutanea nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Biomedicina

AbbVie.2

Tepkinly ( Epcoritamab ): il primo anticorpo bispecifico per via sottocutanea nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Tepkinly ( Epcoritamab ) è un trattamento per le persone affette da alcuni tipi di linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) il cui cancro è recidivato o non ha risposto dopo 2 o più trattamenti precedenti. È il primo e unico anticorpo bispecifico approvato somministrato tramite iniezione sottocutanea.

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è una malattia aggressiva e spesso resistente al trattamento con opzioni terapeutiche limitate per i pazienti la cui malattia è refrattaria o che hanno avuto una ricaduta dopo più linee di terapia. Epcoritamab somministrato per via sottocutanea potrebbe diventare un’opzione terapeutica promettente per i pazienti affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B.

Programma di dosaggio EPKINLY

A) UNA VOLTA A SETTIMANA PER 12 SETTIMANE

Poi

B) UNA VOLTA OGNI 2 SETTIMANE PER 24 SETTIMANE

Poi

C) DOPO UNA VOLTA OGNI 4 SETTIMANE

Il programma di trattamento EPKINLY è suddiviso in cicli che durano solitamente 28 giorni (4 settimane).

Durante le prime 2 settimane di trattamento, il paziente riceverà dosi inferiori rispetto a quelle che riceverà nella terza settimana e per il resto del trattamento.

Questo è chiamato “programma di dosaggio incrementale”. Questo è progettato per aiutare a ridurre il rischio e la gravità della sindrome da rilascio di citochine ( CRS )

A causa del rischio di sindrome da rilascio di citochine e problemi neurologici, il paziente deve essere ricoverato in ospedale per 24 ore dopo aver ricevuto la prima dose completa di EPKINLY alla settimana 3 ( giorno 15 del ciclo 1 )

 

ENGLISH VERSION

EPKINLY, a new kind of DLBCL treatment

Epkinly ( Epcoritamab ) is a treatment for people with certain types of diffuse large B-cell lymphoma ( DLBCL) whose cancer has returned or didn’t respond after 2 or more prior treatments. It’s the first-and-only approved bispecific antibody given as a subcutaneous injection.

Diffuse large B-cell lymphoma is an aggressive and often treatment-resistant disease with limited therapeutic options for patients whose disease is refractory or who have experienced relapse after multiple lines of therapy.

Subcutaneous Epcoritamab could become a promising treatment option for diffuse large B-cell lymphoma.

EPKINLY dosing schedule

A) ONCE A WEEK FOR 12 WEEKS

then

B) ONCE EVERY 2 WEEKS FOR 24 WEEKS

then

C) ONCE EVERY 4 WEEKS AFTER THAT

EPKINLY treatment schedule is divided into cycles that are usually 28 days ( 4 weeks ) long

During the first 2 weeks of treatment, the patient will receive smaller doses than what he receives in week 3 and for the rest of the treatment.

This is called a “step-up dosing schedule.” This is designed to help reduce the risk and severity of cytokine release syndrome ( CRS )

Due to the risk of cytokine release syndrome and neurologic problems, patient should be hospitalized for 24 hours after receiving the first full dose of EPKINLY at week 3 ( day 15 of cycle 1 )

 

INFORMAZIONE SUI FARMACI: Farmaci.net 

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MIELOMA – Benefici dalla nuova frequenza di somministrazione di Tecvayli per i pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario

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J&J Innovative Medicine

Dosaggio bisettimanale di Teclistamab ( Tecvayli ) e i benefici per i pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario

Teclistamab ( Tecvayli ), il primo anticorpo bispecifico mirato a BCMA ad essere approvato in Europa, ha mantenuto risposte profonde e durature, con una ridotta insorgenza di infezioni di grado 3 o superiore, in pazienti idonei con mieloma multiplo recidivato e refrattario ( RRMM ) passando da uno schema di dosaggio settimanale a uno ridotto, bisettimanale.

Teclistamab è un anticorpo bispecifico pronto all’uso. Teclistamab, somministrato mediante un’iniezione sottocutanea, reindirizza le cellule T attraverso due bersagli cellulari ( BCMA e CD3 ) per attivare il sistema immunitario dell’organismo a combattere il cancro. Teclistamab è attualmente in fase di valutazione in diversi studi sia in monoterapia sia in combinazione.

L’esperienza di ogni paziente con il mieloma multiplo è unica e richiede un approccio terapeutico diverso, adattato alle sue esigenze specifiche.

Con una minore incidenza di infezioni di grado 3 o superiore, bassi tassi di interruzione e mantenimento della profondità delle risposte, l’opzione di dosaggio bisettimanale di Teclistamab potrebbe fornire un beneficio sostanziale alle persone affette da mieloma multiplo, offrendo potenzialmente una riduzione del tempo trascorso in ospedale.

ENGLISH VERSION

European Commission has approved reduced dosing frequency for bispecific antibody Tecvayli based on Teclistamab

Teclistamab, the first BCMA-targeting bispecific antibody to receive approval in Europe, maintained deep and durable responses, with reduced onset of grade 3 or higher infections, in eligible patients with relapsed and refractory multiple myeloma ( RRMM ) switching from weekly to reduced, biweekly.

Every patient’s experience with multiple myeloma is unique and requires a different treatment

approach, tailored to their specific needs.

With a decreased incidence of new onset grade 3 or higher infections, low discontinuation rates and depth of responses maintained, this biweekly dosing option for Teclistamab could provide substantial benefit for people living with multiple myeloma, potentially offering reduced time spent in hospital.

 

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LINFOMA MANTELLARE – Zanubrutinib come seconda linea migliora la sopravvivenza globale nel linfoma mantellare recidivato / refrattario

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BeiGene

Zanubrutinib ( Brukinsa ) come seconda linea migliora la sopravvivenza globale nel linfoma a cellule mantellari recidivato / refrattario

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) sembra essere numericamente più elevato per i pazienti trattati con Zanubrutinib per il linfoma mantellare recidivato / refrattario nel contesto di seconda linea rispetto alle linee di trattamento successive.

“…Zanubrutinib è un’opzione terapeutica efficace e ben tollerata per il linfoma mantellare recidivato / refrattario. Il trattamento precoce con Zanubrutinib tende ad avere risultati di sopravvivenza migliori “

 

Uno studio ha valutato gli esiti dei pazienti con linfoma mantellare recidivato / refrattario che hanno ricevuto Zanubrutinib negli studi BGB-3111-AU-003 e BGB-3111-206.

I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi a seconda che avessero ricevuto il trattamento in seconda linea o in quella successiva.

L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) basato sulla classificazione di Lugano, la durata della risposta ( DoR ) e la sicurezza.

E’ stato riscontrato almeno 1 effetto avverso di qualsiasi grado nel 96,4% dei pazienti; Il 53,6% ha sperimentato una tossicità di almeno 1 grado 3 o superiore.

Gli eventi avversi di qualsiasi grado si sono verificati nel 94,6% dei pazienti del gruppo di seconda linea e nel 98,2% del gruppo di seconda linea dopo la ponderazione.

Il 56,9% e il 47,8% dei pazienti in ciascun rispettivo gruppo di trattamento hanno avuto almeno 1 evento avverso di grado 3 o superiore.

Il profilo di sicurezza era generalmente comparabile tra i gruppi di seconda linea e quelli di linea successiva prima e dopo la ponderazione.

Fonte: Cancer Medicine 2023

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Indicazioni terapeutiche di Brukinsa

A) BRUKINSA in monoterapia è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da

macroglobulinemia di Waldenström ( WM ) che hanno ricevuto almeno una precedente terapia, o come trattamento di prima linea per i pazienti non-idonei alla chemio-immunoterapia;

B) BRUKINSA, in monoterapia, è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da linfoma della

zona marginale ( MZL ) che hanno ricevuto almeno una precedente terapia a base di anticorpi antiCD20;

C) BRUKINSA, in monoterapia, è indicato per il trattamento dei pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica ( LLC )

 

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MIELOMA MULTIPLO – Negli Stati Uniti l’FDA ha approvato una nuova terapia contro il mieloma multiplo: Elrexfio un anticorpo bispecifico

Biomedicina

Pfizer Nuovo Logo

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L’FDA ha approvato Elrexfio per il trattamento del mieloma multiplo difficile da trattare o che si è ripresentato dopo aver ricevuto quattro o più linee precedenti di determinate classi di trattamenti. Elrexfio è un anticorpo bispecifico BCMAxCD3. REUTERS: si prevede negli USA un costo mensile di Elrexfio di 41.500 dollari; la terapia per 8 mesi avrebbe un costo massimo di 332.000 dollari

L’Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso l’approvazione accelerata a Elrexfio per il trattamento dei pazienti affetti da mieloma multiplo difficile da trattare o che si è ripresentato dopo aver ricevuto quattro o più linee precedenti di determinate classi di trattamenti.

Elrexfio, il cui principio attivo è Elranatamab, viene somministrato sotto la cute e appartiene a una classe di terapie note come anticorpi bispecifici, che aiutano il sistema immunitario del corpo a uccidere le cellule cancerose riunendo una cellula tumorale e una cellula immunitaria.

Elrexfio sarà venduto negli Stati Uniti a un prezzo di listino di 7.556 dollari e 13.051 dollari rispettivamente per il flaconcino da 44 mg e 76 mg, ha affermato Pfizer.

Il prezzo di listino della terapia dovrebbe essere di $ 41.500 al mese; si prevede che il prezzo mensile sarà inferiore a circa $ 26.000 man mano che i pazienti passeranno al dosaggio bisettimanale.

Pfizer ha affermato che le vendite di Elrexfio potrebbero raggiungere i 4 miliardi di dollari di entrate al picco.

La durata media del trattamento di Elrexfio è stata di otto mesi nella fase intermedia della sperimentazione.

Il mieloma multiplo è una neoplasia ematologica che si sviluppa nel midollo osseo e può diffondersi in tutto il corpo. Diversi pazienti vedono una ricaduta dopo aver interrotto il trattamento, rendendola un’area di bisogno insoddisfatto a cui i produttori di farmaci possono attingere.

L’approvazione della FDA si basa sui dati di uno studio intermedio che ha mostrato che il 58% dei pazienti trattati con Elrexfio non presentava segni di cancro o aveva visto una significativa diminuzione delle cellule tumorali nell’organismo.

Pfizer continuerà a testare Elrexfio negli studi in corso per espanderne l’uso nelle linee più precoci di trattamento per i pazienti.

L’approvazione della terapia contiene un’avvertenza per tossicità neurologica e sindrome da rilascio di citochine, una condizione in cui il sistema immunitario reagisce in modo più aggressivo. ( Fonte: Reuters )

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MIELOMA MULTIPLO – L’FDA ha concesso l’approvazione accelerata a Talvey nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Biomedicina

 

Janssen Oncology

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” L’efficacia clinicamente significativa e il profilo di sicurezza osservato con Talvey nei pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattati nello studio clinico MonumenTAL-1, che ha incluso pazienti trattati in precedenza con terapia cellulare CAR-T o terapia bispecifica, mirata a BCMA, è stata notevole “

Ajai Chari, California University

 

Talvey ( Talquetamab-tgvs; Talquetamab ), un anticorpo bispecifico, ha ottenuto l’approvazione accelerata dalla FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense per l’impiego in alcuni pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario ( RRMM ).

L’autorizzazione per Talvey riguarda in modo specifico ii pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che hanno ricevuto almeno 4 precedenti terapie, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38.

Il mieloma multiplo è un tumore del sangue difficile da trattare che colpisce un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule, che si trovano nel midollo osseo.

Nonostante i recenti progressi, rimane un’esigenza insoddisfatta di più opzioni terapeutiche con diverse modalità di azione, anche per quelle trattate con precedenti terapie cellulari CAR-T o terapie bispecifiche, per affrontare meglio le caratteristiche uniche delle esigenze individuali di ogni singolo paziente.

Talvey, che viene somministrato mediante iniezione sottocutanea settimanale o bisettimanale dopo una fase iniziale di aumento, è un anticorpo bispecifico che si lega a CD3 sulla superficie delle cellule T e a GPRC5D, un nuovo bersaglio sulle cellule del mieloma multiplo.

La decisione della FDA è stata supportata dai risultati positivi dello studio di fase intermedia MonumenTAL-1, che ha mostrato un tasso di risposta complessivo superiore al 70% quando Talvey è stato utilizzato come trattamento di quarta linea o successivo.

Lo studio ha incluso un’ampia gamma di pazienti, compresi quelli precedentemente trattati con un anticorpo bispecifico o con terapia cellulare CAR-T.

“I pazienti in questa fase della malattia hanno una prognosi infausta. [Talvey] come terapia di prima classe è una nuova opzione per i pazienti con questo tumore del sangue difficile da trattare”.

In linea con il percorso di approvazione accelerato della FDA, in base al quale l’Autorità di regolamentazione può approvare i farmaci in anticipo per condizioni gravi in cui vi è un’esigenza medica insoddisfatta, la Società produttrice dovrà confermare la sicurezza e l’efficacia di Talvey in uno studio di conferma.

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NUOVI FARMACI IN EMATOLOGIA – Pirtobrutinib: studi di fase 3 nella leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti e linfoma mantellare

Biomedicina

 

Eli Lilly

L’inibitore di BTK Pirtobrutinib ( Jaypirca ) ha recentemente dimostrato efficacia in uno studio di fase 1/2 su pazienti con leucemia linfatica cronica ( LLC ) o linfoma a piccoli linfociti ( SLL ) che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori di BTK

Sono in corso 4 studi di fase 3 su Pirtobrutinib:

Nello studio BRUIN CLL-314, Pirtobrutinib è confrontato con Ibrutinib nei pazienti con leucemia CLL o linfoma SLL.

Con lo studio BRUIN CLL-321, si sta confrontando Pirtobrutinib con Idelalisib più Rituximab o Bendamustina più Rituximab nei pazienti con CLL/SLL che in precedenza avevano ricevuto un inibitore di BTK.

Lo studio BRUIN MCL-321 è progettato per confrontare Pirtobrutinib con l’inibitore di BTK scelto dallo sperimentatore nei pazienti con linfoma a cellule del mantello ( MCL ) precedentemente trattati e naïve agli inibitori di BTK.

Nello studio BRUIN CLL-322, i ricercatori stanno confrontando Pirtobrutinib più Venetoclax e Rituximab con Venetoclax e Rituximab nei pazienti precedentemente trattati con leucemia CLL o linfoma SLL.

BRUIN CLL-314

Lo studio di fase 3 BRUIN CLL-314 è stato disegnato per confrontare Pirtobrutinib con Ibrutinib in pazienti con CLL/SLL. Questo studio prevede l’arruolamento di circa 650 pazienti naïve al trattamento o precedentemente trattati con altri agenti oltre agli inibitori BTK. I pazienti non possono assumere Warfarin o altri antagonisti della vitamina K. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere Pirtobrutinib o Ibrutinib. L’endpoint primario è il tasso di risposta globale ( ORR ). La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono endpoint secondari chiave.

BRUIN CLL-321

Lo studio di fase 3 BRUIN CLL-321 è progettato per determinare se Pirtobrutinib è superiore alla terapia convenzionale nei pazienti con leucemia CLL o linfoma SLL precedentemente trattati con un inibitore di BTK. Gli investigatori intendono arruolare 250 pazienti con CLL/SLL che non hanno coinvolgimento del sistema nervoso centrale ( SNC ) o trasformazione di Richter. i pazienti non possono aver ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) o terapia con cellule CAR-T nei 60 giorni precedenti la randomizzazione. I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Pirtobrutinib o la scelta dello sperimentatore di Idelalisib più Rituximab o Bendamustina più Rituximab. I pazienti nel braccio di controllo potranno passare alla monoterapia con Pirtobrutinib nel caso in cui si manifesti progressione della malattia. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari chiave includono il tasso di risposta globale, la sopravvivenza globale e il tempo al trattamento successivo.

BRUIN MCL-321

Lo studio di fase 3 BRUIN MCL-321 è stato progettato per confrontare Pirtobrutinib con l’inibitore di BTK scelto dallo sperimentatore nei pazienti con linfoma mantellare, precedentemente trattati e naïve agli inibitori di BTK. Gli investigatori intendono arruolare 500 pazienti. Devono aver avuto almeno 1 precedente linea di terapia. Non possono avere coinvolgimento del sistena nervoso centrale e non possono aver ricevuto un inibitore BTK, un trapianto allogenico o autologo o una terapia con cellule CAR-T. I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Pirtobrutinib o la scelta dello sperimentatore di Ibrutinib, Acalabrutinib o Zanubrutinib. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione. Sono endpoint secondari chiave: il tasso di risposta globale, la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale.

BRUIN CLL-322

Lo studio di fase 3 BRUIN CLL-322 è stato progettato per valutare se l’aggiunta di Pirtobrutinib a Venetoclax più Rituximab possa migliorare gli esiti nei pazienti con leucemia LLC o linfoma SLL precedentemente trattati. Circa 600 pazienti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Venetoclax più Rituximab con o senza Pirtobrutinib. I partecipanti idonei non possono avere coinvolgimento del sistema nervoso centrale o trasformazione di Richter. Non possono aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore BTK e non possono aver ricevuto trapianto HSCT allogenico o terapia con cellule CAR-T entro 60 giorni. L’endpoint primario dello studio è la la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari includono: il tasso di risposta globale, la sopravvivenza libera da eventi, il tempo al trattamento successivo e la sopravvivenza globale.

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EMATOLOGIA – Gli inibitori BTK: quale preferire ?

Biomedicina

BTK Inibitori

 

Inibitori BTK: la sfida tra Ibrutinib ( Imbruvica; Abbvie / Janssen ) e i seconda generazione Acalabrutinib ( Calquence; AstraZeneca ) e Zanubrutinib ( Brukinsa; Beigene ). In arrivo Pirtobrutinib ( Jaypirca; Eli Lilly ), il primo BTKi non-covalente, e in seguito è atteso il secondo non-covalente Nemtabrutinib di Merck ( MSD )

PROGETTO “EMATOBASE”: l’importanza della letteratura scientifica nel definire i vantaggi di un farmaco rispetto a un altro

1) Ibrutinib – LINK: https://lnkd.in/dARjbKFT
2) Acalabrutinib – LINK: https://lnkd.in/dGdWDgzz
3) Zanubrutinib – LINK: https://lnkd.in/dgiusjGy
4) Pirtobrutinib – LINK: https://lnkd.in/d8y9e6bS

Inibitori della tirosin chinasi di Bruton

” L’introduzione degli inibitori della tirosin chinasi di Bruton ( BTK ) ha modificato il panorama del trattamento terapeutico della leucemia linfatica cronica e degli altri disordini linfoproliferativi.
Nella famiglia degli inibitori del BTK il primo ad essere approvato è stato Ibrutinib ( Imbruvica ), inibitore covalente, con legame irreversibile. Ibrutinib non esercita la sua attività unicamente inibendo BTK, ma esercita la sua azione anche su altre kinasi con conseguente insorgenza di eventi avversi.
Gli inibitori di seconda generazione sono nati principalmente con lo scopo di mantenere l’efficacia anti-leucemica ottimizzando il legame con BTK e quindi generare meno effetti off-target risultando potenzialmente meno tossici.
Malgrado ciò, esistono degli effetti collaterali di classe specifici che vanno tenuti in considerazione qualora si inizi il trattamento con inibitori di BTK nei pazienti affetti da disordini linfoproliferativi.
In primis vanno considerati gli effetti avversi cardiologici soprattutto la fibrillazione atriale / flutter atriale e l’ipertensione. Questi risultano essere particolarmente elevati considerando che questi farmaci vengono utilizzati in una popolazione spesso con età avanzata.
Altra problematica da tenere in considerazione è la possibilità di osservare eventi emorragici che possono interferire con la somministrazione concomitante di farmaci antiaggreganti e/o anticoagulanti.
Si deve quindi prestare particolare attenzione a quali farmaci somministrare durante il trattamento con inibitore del BTK ed attuare preventivamente una accurata selezione del paziente mediante previa esecuzione di esami clinici e strumentali al fine di ovviare alla comparsa di effetti collaterali.
Infine, bisogna considerare che questi pazienti sono degli immunodepressi ed il trattamento talora può esercitare un effetto negativo sulla diatesi infettiva. “
Tratto dalla relazione introduttiva di Alessandra Tedeschi a ” La gestione del paziente con disordini linfoproliferativi alla luce delle nuove evidenze scientifiche ” Milano 30 maggio 2022

 

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Terapia CAR-T: chiesta l’approvazione di Carvykti per il trattamento precoce di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario negli USA

Biomedicina

Janssen Oncology

La domanda all’Agenzia regolatoria USA, FDA, è supportata dai dati dello studio di fase 3 CARTITUDE-4, che ha mostrato un miglioramento significativo dell’endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione

CARTITUDE-4 è il primo studio randomizzato di fase 3 che ha indagato l’efficacia di una terapia cellulare già dopo la prima recidiva nel mieloma multiplo

Janssen ha presentato una domanda di licenza biologica supplementare ( sBLA ) alla Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) per ottenere l’approvazione di una nuova indicazione per Carvykti ( Ciltacabtagene autoleucel; Cilta-cel ) per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che hanno ricevuto almeno una precedente linea di terapia comprendente un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e sono refrattari a Lenalidomide.

L’applicazione è supportata dai dati dello studio CARTITUDE-4, il primo studio randomizzato di fase 3 che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Carvykti rispetto a Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone ( PVd ) o Daratumumab, Pomalidomide e Desametasone ( DPd ) nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario a Lenalidomide che hanno ricevuto da una a tre linee precedenti di terapia.

I risultati dello studio CARTITUDE-4 sono stati presentati al Congresso Annuale 2023 dell’American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) a Chicago e al Congresso Ibrido della European Hematology Association ( EHA ) del 2023 a Francoforte.

Nel gennaio 2023, Janssen aveva annunciato che lo studio CARTITUDE-4 aveva raggiunto il suo endpoint primario di significativo miglioramento della sopravvivenza libera da progressione alla prima analisi ad interim pre-specificata e, di conseguenza, l’Independent Data Monitoring Committee aveva raccomandato l’apertura dello studio. Gli endpoint secondari erano la sicurezza, la sopravvivenza globale, il tasso negativo di malattia minima residua e il tasso di risposta globale.

Informazioni su Carvykti

Carvykti ha ricevuto l’approvazione della FDA degli Stati Uniti nel febbraio 2022 per il trattamento degli adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario dopo 4 o più linee di terapia precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.

Nel maggio 2022, l’EMA ( Commisione Europea ) ha concesso a Carvykti l’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata per il trattamento degli adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che avevano ricevuto almeno 3 terapie precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, con dimostrazione di progressione della malattia durante l’ultima terapia.

Carvykti è un’immunoterapia con cellule T autologhe geneticamente modificate diretta contro BCMA, che comporta la riprogrammazione delle cellule T di un paziente con un recettore dell’antigene chimerico ( CAR ) che codifica il transgene che dirige le cellule T CAR-positive per eliminare le cellule che esprimono BCMA. Il BCMA è espresso principalmente sulla superficie delle cellule della linea B del mieloma multiplo maligno, nonché sulle cellule B e sulle plasmacellule allo stadio avanzato. La proteina Carvykti CAR presenta due singoli domini mirati a BCMA progettati per conferire un’elevata avidità contro il BCMA umano. Dopo il legame con le cellule che esprimono BCMA, il CAR promuove l’attivazione, l’espansione delle cellule T con eliminazione delle cellule bersaglio.

 

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