Aggiornamento in Medicina by Xagena

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Psoriasi a placche: dati a 2 anni di Deucravacitinib, un inibitore orale di TYK2

I pazienti adulti affetti da psoriasi a placche da moderata a grave trattati per os con Deucravacitinib hanno mantenuto il miglioramento fino a 2 anni, secondo i dati dello studio di estensione a lung …


 

I vaccini anti-Covid a RNA messaggero potrebbero scatenare la fibrosi polmonare idiopatica

I vaccini anti-COVID potrebbero scatenare una riacutizzazione in una minoranza di pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. E’ quanto emerge da uno studio pubblicato sull’ American Journal of Respir …


 

Psoriasi pustolosa generalizzata: Spesolimab, un anti-IL-36R

Nei pazienti con psoriasi pustolosa generalizzata, Spesolimab, un inibitore del recettore dell’interleuchina-36 ( anti-IL-36R ), ha prodotto una maggiore clearance delle lesioni dopo 1 settimana di tr …


 

Cancro allo stomaco e della giunzione gastroesofagea: l’aggiunta di Bemarituzumab alla chemioterapia migliora la sopravvivenza globale

Sono stati presentati i nuovi dati relativi alla sopravvivenza globale ( OS ) mediana e analisi aggiuntive di sottogruppi di pazienti dello studio di fase 2 FIGHT, che ha valutato Bemarituzumab associ …


 

Long COVID: disturbi gastrointestinali per il 30-40% dei pazienti a distanza di 5 mesi dall’infezione

Numerosi sono i casi di long-COVID, con soggetti che continuano a presentare diversi sintomi una volta terminata l’infezione e risoltasi la fase acuta. Da diverso tempo è nota la natura multisistemi …


 

Tislelizumab, un nuovo immunoterapico, nel cancro dell’esofago, del testa-collo e del polmone non-a-piccole cellule

Nel periodo 2015-2020, in Italia, i nuovi casi di tumore dell’esofago sono aumentati del 26%, da 1.900 a 2.400, ma la mortalità è diminuita del 12.4% nelle donne e del 6.7% negli uomini. Al calo ha …


 

Linfoma diffuso a grandi cellule B: Zynlonta, un nuovo coniugato anticorpo-farmaco

L’Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso l’approvazione accelerata a Zynlonta ( Loncastuximab tesirina-lpyl; Loncastuximab tesirina ) per il trattament …


 

Koselugo nel trattamento dei neurofibromi plessiformi sintomatici e inoperabili nei pazienti pediatrici con neurofibromatosi di tipo 1

L’European Medicines Agency ( EMA ) ha approvato in modo condizionale Koselugo ( Selumetinib ) per neurofibromi plessiformi ( PN ) sintomatici e inoperabili nei pazienti pediatrici ( di età maggiore o …


 

La duplice immunoterapia anti-PD-1 e anti-CTLA-4 riduce del 28% il rischio di mortalità nel cancro al polmone non-a-piccole cellule

Nei pazienti affetti da cancro al polmone non-a-piccole cellule, l’immunoterapia associata a cicli limitati di chemioterapia, cioè due anzichè i classici 4, riduce del 28% il rischio di mortalità e de …


 

Cancro a cellule renali avanzato, la combinazione Cabometyx e Opdivo migliora la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva rispetto a Sutent

Il tumore a cellule renali in stadio avanzato è una patologia che ha un impatto significativo sulla vita di questi pazienti. Recentemente nell’Unione Europea è stata approvata la combinazione di Cabo …


 

Cancro all’ovaio: Ambrisentan, un farmaco per l’ipertensione polmonare, è efficace nell’inibire sia l’adesione agli organi intraperitoneali che la diffusione delle cellule tumorali

Nelle pazienti con tumore all’ovaio in fase avanzata, le cellule tumorali mostrano una propensione a formare metastasi in alcuni organi intraperitoneali, in particolare l’omento, inizialmente aderendo …


 

Cancro al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR, in fase avanzata: Patritumab deruxtecan, un anticorpo monoclonale coniugato anti-HER3, ha dimostrato efficacia in presenza di meccanismi multipli di resistenza

In uno studio di fase 1, l’anticorpo monoclonale coniugato anti-HER3 Patritumab deruxtecan ha prodotto una risposta tumorale clinicamente significativa e duratura nei pazienti con cancro al polmone no …


 

Cancro al polmone non-a piccole cellule con mutazione di KRAS, già trattato: sopravvivenza globale con Sotorasib di 12.5 mesi

I risultati dello studio clinico di fase II CodeBreaK 100, per la valutazione della terapia con Sotorasib ( Lumakras ) nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ), precedentemen …


 

La fibrillazione atriale associata a declino cognitivo e demenza

La fibrillazione atriale, la più comune tra le aritmie cardiache, è causa di declino cognitivo e demenza, anche in assenza di eventi clinici evidenti. Lo studio è stato pubblicato su Europace. L …


 

Cancro al polmone non-a-piccole cellule metastatico con elevata espressione di PD-L1 e assenza di alterazioni dei geni di EGFR e di ALK: Tecentriq in monoterapia

La Commissione Europea ha approvato Tecentriq, il cui principio attivo è Atezolizumab per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) metast …


 

COVID-19: gli anticorpi neutralizzanti persistono nel sangue per almeno 8 mesi dopo l’infezione da SARS-CoV-2

Una ricerca condotta dall’Unità di Evoluzione e Trasmissione Virale dell’IRCCS Ospedale San Raffaele, in collaborazione con i ricercatori del San Raffaele Diabetes Research Institute e dei ricercato …


 

Interferenza dell’RNA: Vutrisiran nel trattamento della amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia

Sono stati presentati i risultati dello studio di fase III HELIOS-A che ha riguardato Vutrisiran in pazienti con amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina ( hATTR ) con polineuropatia. Vutrisir …


 

Ocrelizumab, vantaggio significativo nel rallentare la progressione della malattia nella sclerosi multipla recidivante e primariamente progressiva

Nuove analisi supportano il significativo beneficio di Ocrelizumab ( Ocrevus ) sulla progressione della malattia nella sclerosi multipla recidivante-remittente ( RRMS ) in fase iniziale e nella sclero …


 

Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico trattato in precedenza con chemioterapia a base di Platino e un inibitore di PD-1/PD-L1: Enfortumab vedotin offre vantaggio nella sopravvivenza

Sono stati presentati i primi risultati dello studio di fase 3 EV-301 che sta confrontando Enfortumab vedotin ( Enfortumab vedotin-ejfv; Padcev ) e chemioterapia nei pazienti adulti con carcinoma urot …


 

Nubeqa nel trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione non-metastatico ad alto rischio

Darolutamide ( Nubeqa ) è un inibitore orale del recettore per gli androgeni che trova indicazione nel trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione non-metastatico ( nmCRPC ) ad al …


 

Il trattamento adiuvante con Nivolumab nel carcinoma uroteliale muscolo-invasivo ad alto rischio ha prodotto miglioramento della sopravvivenza libera da malattia

Dallo studio di fase 3 CheckMate -274 è emerso un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) con Nivolumab ( Opdivo ) nel trattamento adiuvante di tutti i pazienti rand …


 

Inrebic riduce il volume della milza e il carico dei sintomi nei pazienti con mielofibrosi, in caso di fallimento di Ruxolitinib, intolleranza a Ruxolitinib o naïve agli inibitori JAK

Fedratinib ( Inrebic ) è stato approvato per il trattamento della splenomegalia correlata alla malattia di base o dei sintomi nei pazienti adulti con mielofibrosi primaria, mielofibrosi post-policitem …


 

Keytruda, una terapia anti-PD-1, per i pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico con alta instabilità dei microsatelliti

La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Keytruda ( Pembrolizumab ), un anticorpo anti-PD-1, come monoterapia per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con cancro colorettale metastatico …


 

Enhertu, un coniugato anticorpo – farmaco per i tumori HER2+

Enhertu ( Trastuzumab deruxtecan) è un anticorpo-coniugato ( ADC ) specifico per il recettore HER2. Gli ADC sono medicinali antineoplastici mirati che forniscono un agente citotossico ( carico cit …


 

Terapia CAR-T: efficacia di Ciltacabtagene autoleucel nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

I risultati a lungo termine di Ciltacabtagene autoleucel ( Cilta-cel ), terapia sperimentale a base di linfociti T che esprimono un recettore chimerico per l’antigene ( CAR-T ) diretto verso BCMA ( an …


 

Editing del genoma applicato alla talassemia: il primo paziente italiano trattato al Bambino Gesù di Roma

È stato sottoposto a editing del genoma per correggere la talassemia presso l’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma il primo paziente italiano, un giovane adulto affetto da anemia mediterranea. …


 

Bronchiectasia: trattamento con Brensocatib, un inibitore DPP1

I dati della sperimentazione di Brensocatib per il trattamento della bronchiectasia hanno fornito indicazioni incoraggianti. Lo studio in fase 2, WILLOW, pubblicato su The New England Journal of Me …


 

Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio: Pevonedistat, un inibitore NEDD8, associato all’ipometilante Azacitidina

L’aggiunta di Pevonedistat, un inibitore selettivo NEDD8, all’Azacitidina ( Vidaza ) è in grado di migliorare la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), di aumentare i tassi di risposta completa ( ORR …


 

Leucemia linfatica cronica: Ibrutinib più Rituximab come trattamento non-chemioterapico di prima linea

Ibrutinib ( Imbruvica ) in combinazione con Rituximab ( MabThera ) rappresenta un’importante nuova opzione mirata e non-chemioterapica per i pazienti con leucemia linfatica cronica. Per le persone ch …


 

Gavreto per il trattamento del tumore della tiroide con mutazione in RET o positivo alla fusione RET, in fase avanzata o metastatica: approvazione negli Stati Uniti

L’Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Gavreto ( Pralsetinib ) per il trattamento dei pazienti adulti e in età pediatrica ( a partire da 12 anni ) c …


 

Avapritinib per il trattamento dei tumori stromali gastrointestinali con mutazione PDGFRA D842V

Avapritinib ( Ayvakit ) trova indicazione nel trattamento dei pazienti adulti affetti da tumori stromali gastrointestinali ( GIST ), non-asportabili chirurgicamente o metastatici, in presenza della mu …


 

Linfoma a grandi cellule B: alto tasso di risposte e bassa tossicità con Lisocabtagene maraleucel – Studio TRANSCEND NHL 001

Il trattamento con Lisocabtagene maraleucel ( Liso-cel ), un prodotto a base di cellule CAR T autologhe con bersaglio l’antigene CD19, è associato a bassa incidenza di sindrome da rilascio di citochin …


 

Il 15% delle forme gravi di COVID-19 causato da anomalie genetiche e immunologiche

Due studi a livello internazionale, a cui hanno partecipato ricercatori dell’Istituto di genetica e biofisica A. Buzzati-Traverso del Consiglio nazionale delle ricerche di Napoli ( Cnr-Igb ) e pubblic …


 

Neurofibromatosi 1: efficacia e sicurezza di Selumetinib nel trattamento delle forme gravemente sintomatiche, inoperabili

Uno studio, coordinato dal Centro Malattie Rare dell’IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo di Trieste, e condotto in modalità compassionevole su 9 pazienti in arrivo da tutta Italia e dall’estero, ha …


 

Canagliflozin nella malattia renale diabetica nei pazienti con diabete di tipo 2

Sono state aggiornate le indicazioni di Invokana ( Canagliflozin ) sulla base delle evidenze emerse nello studio CREDENCE ( Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy …


 

Ruolo del gene TFEB, la cui azione viene bloccata dalla proteina mTOR e dalla folliculina, nella sindrome di Birt-Hogg-Dubé

E’ stato descritto il meccanismo responsabile di una rara malattia genetica che offre una chiave per la comprensione di un meccanismo che porta alla formazione di cisti e tumori a carico di particolar …


 

Artrite reumatoide moderata-grave: Upadacitinib più efficace di Abatacept

Upadacitinib ( Rinvoq ) è superiore ad Abatacept ( Orencia ) nel raggiungimento della remissione e del cambiamento di DAS28-CRP nei pazienti con artrite reumatoide refrattaria ai farmaci antireumatici …


 

Cancro al seno: l’obesità e il sovrappeso riducono l’efficacia della chemioterapia

Le donne con cancro al seno in sovrappeso o obese potrebbero trarre minore beneficio, rispetto alle donne normopeso, dal trattamento con Docetaxel, un chemioterapico. Queste le conclusioni di un gru …


 

Cancro del colon e del retto: la combinazione Cetuximab più Avelumab raddoppia la sopravvivenza nei pazienti non-responder

Lo studio CAVE mCRC, una sperimentazione clinica di fase II a singolo braccio di trattamento condotta in 8 Centri, e coordinata dall’Università della Campania Luigi Vanvitelli, ha dimostrato che la co …


 

Efficacia di Baricitinib, un farmaco in uso per l’artrite reumatoide, contro le forme gravi di COVID-19

Lo studio clinico ACTT-2 ( Adaptive Covid-19 Treatment Trial ), coordinato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases ( NIAID ), ha confermato i buoni risultati derivanti dall’uso di Ba …


 

Cancro al polmone non-a-piccole cellule ALK-positivo: Ensartinib superiore a Crizotinib

Ensartinib, una terapia mirata di nuova generazione, è in grado di migliorare in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cel …


 

Demenza giovanile: la forma più comune è la variante amnesica della demenza di Alzheimer

La demenza non riguarda solo le persone di età superiore ai 65 anni. Un’indagine condotta da ricercatori dell’Università di Modena ( Unimore ) ha permesso di identificare nella popolazione fra i 30 …


 

Cancro all’ovaio: l’utilizzo del Pap test potrebbe permettere una diagnosi precoce

E’ possibile diagnosticare i tumori dell’ovaio in fase precoce attraverso l’impiego di nuove tecnologie di sequenziamento del Dna, facendo uso del PAP test, che consiste nel prelievo di cellule dal co …


 

Tecentriq nel trattamento del cancro al polmone a piccole cellule in stadio esteso e nel cancro alla mammella triplo-negativo

L’AIFA ( Agenzia Italiana del Farmaco ) ha approvato due nuove indicazioni per Atezolizumab ( Tecentriq ): in combinazione con Carboplatino ed Etoposide, per il trattamento di prima linea dei pazient …


 

OMS: Il farmaco antivirale Remdesivir inefficace nel trattamento del COVID-19

Il farmaco antivirale Remdesivir ( Veklury ) ha avuto scarso o nessun effetto nel trattamento dei pazienti ospedalizzati con COVID-19, secondo uno studio che non è stato ancora sottoposto a peer revie …


 

Confermati i benefici di Remdesivir per COVID-19: risultati finali dello studio ACCT-1

I risultati finali dello studio ACCT-1 ( Adaptive COVID-19 Treatment Trial ) hanno confermato che Remdesivir ( Veklury ) riduce i tempi di recupero nei pazienti ospedalizzati con COVID-19, sebbene i r …


 

Cancro al polmone non-a-piccole cellule con mutazione in EGFR: promettenti risultati della combinazione Amivantamab e Lazertinib

Sono stati presentati i risultati ad interim dello studio CHRYSALIS, che ha valutato Amivantamab, un anticorpo umano bispecifico per le mutazioni EGFR, in combinazione con Lazertinib, un inibitore tir …


 

Zanubrutinib nel linfoma della zona marginale e nel linfoma non-Hodgkin recidivato / refrattario

Il trattamento con l’inibitore BTK ( tirosin-chinasi di Bruton ) Zanubrutinib ( Brukinsa ) ha prodotto alti tassi di risposta in uno studio preliminare su 20 pazienti con linfoma della zona marginale. …


 

Studio SOLO-1: Olaparib riduce il rischio di progressione della malattia o la mortalità nelle pazienti con cancro all’ovaio e mutazione BRCA, in fase avanzata

I dati dello studio di fase III SOLO-1 hanno mostrato un vantaggio di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a lungo termine per Olaparib ( Lynparza ) versus placebo nel trattamento di mantenime …


 

Cemiplimab nel trattamento dei pazienti con carcinoma basocellulare localmente avanzato già trattati con inibitori di Hedgehog

L’anticorpo monclonale anti-PD-1 Cemiplimab ( Libtayo ) ha mostrato una promettente attività clinica nei pazienti con carcinoma basocellulare ( anche noto come basalioma ) localmente avanzato, in prog …

Aggiornamento in Oncologia: Inibitori di KRAS Adagrasib e Sotorasib

Newsletter Xagena

Aggiornamento in Medicina

Resistenza acquisita all’inibizione di KRAS G12C nel tumore

Gli studi clinici sugli inibitori di KRAS, Adagrasib e Sotorasib, hanno mostrato un’attività promettente nei tumori con una specifica mutazione di KRAS, la G12C, dovuta dalla sostituzione della glicina da parte della cisteina nel codone 12 ( KRAS G12C ).
I meccanismi di resistenza acquisita a queste terapie sono attualmente sconosciuti.
Tra i pazienti con tumori con mutazione G12C nel gene KRAS trattati con Adagrasib in monoterapia, sono state eseguite analisi genomiche e istologiche che hanno confrontato i campioni pretrattamento con quelli ottenuti dopo lo sviluppo della resistenza.
Sono stati condotti esperimenti basati sulle cellule per studiare le mutazioni che conferiscono resistenza agli inibitori di KRAS G12C. …….

CONTINUA SU ONCOLOGIAMEDICA.NET – LINK: https://www.oncologiamedica.net/articolo/resistenza-acquisita-allinibizione-di-kras-g12c-nel-tumore

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Amgen: approvazione condizionata nell’Unione Europea di Lumykras nel cancro al polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato con mutazione KRAS G12C

Amgen.2

La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata a Lumykras ( Sotorasib ) di Amgen per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio avanzato con mutazione G12C nel gene KRAS, e in progressione dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica

L’autorizzazione completa per questa indicazione è subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.

La decisione della Commissione Europea fa seguito al parere positivo del Comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell’Agenzia europea dei medicinali, EMA, e si basa sui risultati dello studio di fase 2 CodeBreaK 100 NSCLC, la più ampia sperimentazione clinica condotta finora su pazienti con mutazione KRAS G12C.

Sotorasib 960 mg, in monosomministrazione giornaliera per via orale, ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) del 37.1% ( IC al 95%: 28.6-46.2 ) e una durata mediana della risposta ( DoR ) di 11.1 mesi.

Le reazioni avverse più comuni sono state: diarrea ( 34% ), nausea ( 25% ) e stanchezza ( 21% ). Quelle gravi ( di grado 3 o superiore ) più comuni sono state: aumento del livello di alanina aminotransferasi ( ALT; 5% ), aumento di aspartato aminotransferasi ( AST; 4% ) e diarrea ( 4% ).

Fonte: Amgen

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Oncologia Medica: Resistenza all’inibizione di KRAS G12C

Resistenza acquisita all’inibizione di KRAS G12C nel tumore

Gli studi clinici sugli inibitori di KRAS, Adagrasib e Sotorasib, hanno mostrato un’attività promettente nei tumori con una specifica mutazione di KRAS, la G12C, dovuta dalla sostituzione della glicina da parte della cisteina nel codone 12 ( KRAS G12C ).
I meccanismi di resistenza acquisita a queste terapie sono attualmente sconosciuti.

Tra i pazienti con tumori con mutazione G12C nel gene KRAS trattati con Adagrasib in monoterapia, sono state eseguite analisi genomiche e istologiche che hanno confrontato i campioni pretrattamento con quelli ottenuti dopo lo sviluppo della resistenza.
Sono stati condotti esperimenti basati sulle cellule per studiare le mutazioni che conferiscono resistenza agli inibitori di KRAS G12C.

Sono stati inclusi in uno studio in totale 38 pazienti: 27 con tumore al polmone non-a-piccole cellule, 10 con tumore del colon-retto e 1 con tumore appendicolare.
Ipotetici meccanismi di resistenza ad Adagrasib sono stati rilevati in 17 pazienti ( 45% della coorte ), di cui 7 ( 18% della coorte ) avevano più meccanismi coincidenti.

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