Forum Ematologico: Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario: Tafasitamab + Lenalidomide nei pazienti non-idonei al trapianto ASCT

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Tafasitamab ( Minjuvi ) in combinazione con Lenalidomide ( Revlimid ) per il trattamento dei pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario non-idonei al trapianto autologo di cellule staminali

Sulla base dei risultati dello studio L-MIND, è stato approvato ( approvazione condizionata ) Tafasitamab ( Minjuvi ) in combinazione con Lenalidomide ( Revlimid ) per il trattamento dei pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato o refrattario non-idonei al trapianto autologo di cellule staminali.

Secondo Pier Luigi Zinzani, Lymphoma Group dell’Università di Bologna, i dati dello studio L-MIND hanno dimostrato i potenziali benefici, tra cui la lunga durata della risposta, che Tafasitamab potrebbe avere per i pazienti con linfoma DLBCL.

Storicamente i cittadini europei che convivono con il linfoma DLBCL recidivato o refrattario hanno opzioni di trattamento limitate, e una prognosi infausta.

L’approvazione di Tafasitamab rappresenta una svolta cruciale per i pazienti europei con linfoma DLBCL recidivato o refrattario.

Il linfoma DLBCL è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin nell’adulto, e Tafasitamab risponde a un urgente bisogno medico insoddisfatto per il 30-40% delle persone che non rispondono al trattamento o recidivano dopo la terapia iniziale.

ENGLISH VERSION

Diffuse large B-cell lymphoma ( DLBCL ) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma in adults and Tafasitamab ( Minjuvi ) addresses an urgent unmet medical need for the 30-40% of people who do not respond to or relapse, after initial therapy.

People living with relapsed or refractory DLBCL in the European Union, have historically had limited treatment options and a poor prognosis.

However, with the EC’s approval of Minjuvi, eligible patients now have a new and much needed treatment option.

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Forum Ematologico: Mieloma & Mielofibrosi

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GSK ha completato l’acquisizione di Sierra Oncology – GSK in Ematologia: Mieloma & Mielofibrosi 

GSK ( GlaxoSmithKline ) ha annunciato di aver completato l’acquisizione di Sierra Oncology, una società biofarmaceutica con sede in California focalizzata su terapie mirate per il trattamento di forme rare di cancro. .

L’acquisizione di Sierra Oncology include Momelotinib, un potenziale nuovo medicinale in fase avanzata con un doppio meccanismo d’azione unico che può soddisfare le esigenze mediche critiche non-soddisfatte dei pazienti affetti da mielofibrosi con anemia.

Momelotinib integra Belantamab mafodotin ( Blenrep ) di GSK; l’acquisizione si basa sull’esperienza dell’azienda in ematologia.

Il lancio di Momelotinib negli Stati Uniti è previsto nel 2023.

Nel giugno 2022, Sierra Oncology ha presentato i dati completi dello studio di fase III MOMENTUM all’incontro annuale 2022 dell’American Society of Clinical Oncology ( ASCO ). Lo studio ha soddisfatto tutti i suoi endpoint primari e secondari chiave, dimostrando che Momelotinib ha ottenuto un beneficio statisticamente e clinicamente significativo su sintomi, risposta splenica e anemia.

Momelotinib ha una modalità d’azione differenziata con capacità inibitoria di JAK1/JAK2 e ACVR1/ALK2.

La mielofibrosi è un raro tumore del sangue che deriva da un segnale JAK-STAT disregolato ed è caratterizzato da sintomi costituzionali, splenomegalia e anemia progressiva.

Da studi precedenti a Momelotinib, è noto che circa la metà dei pazienti affetti da mielofibrosi è da moderatamente a gravemente anemica quando eleggibile per il trattamento con inibitori della JAK.

Inoltre, gli inibitori JAK attualmente approvati affrontano solo i sintomi e la splenomegalia e sono mielosoppressivi. Ciò può portare a un peggioramento dell’anemia, con conseguente riduzione della dose che potenzialmente riduce l’effetto del trattamento.

La mielofibrosi colpisce circa 20.000 pazienti negli Stati Uniti, con circa il 40% dei pazienti già anemico al momento della diagnosi e quasi tutti i pazienti che si stima possano eventualmente sviluppare anemia.

I pazienti trattati con l’inibitore JAK più comunemente usato spesso richiedono trasfusioni e più del 30% interromperà il trattamento a causa dell’anemia. Anemia e dipendenza dalle trasfusioni sono fortemente correlate con prognosi sfavorevole e sopravvivenza ridotta.

Fonte: GSK, 2022

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Forum Ematologico: Dallo studio SHINE indicazioni per l’impiego di Imbruvica come prima linea nel linfoma a cellule mantellari

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Linfoma mantellare di nuova diagnosi: Ibrutinib ha dimostrato risultati di sopravvivenza significativi negli anziani 

” Vi è un urgente bisogno di migliorare i risultati per i pazienti più anziani con linfoma mantellare ( MCL ). Data la sopravvivenza mediana libera da progressione di 6.7 anni, la combinazione di Ibrutinib ( Imbruvica ) ha dimostrato il potenziale per essere un trattamento di prima linea in questo popolazione”, Michael Wang presso l’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas

Lo studio SHINE di Ibrutinib è uno dei più grandi studi clinici condotti nel linfoma MCL di prima linea e il primo per un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton.

I risultati dello studio SHINE sono stati presentati alla riunione annuale 2022 dell’American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) e pubblicati su The New England Journal of Medicine ( NEJM ).

ENGLISH VERSION

Newly diagnosed mantle cell lymphoma: Ibrutinib has demonstrated significant survival outcomes in older adults

” There is an urgent need to improve outcomes for older patients with mantle cell lymphoma ( MCL ). Given the median progression-free survival of 6.7 years, the Ibrutinib ( Imbruvica ) combination has demonstrated the potential to be a first-line treatment in this population,” Michael Wang at the University of Texas MD Anderson Cancer Center

The SHINE trial of Ibrutinib is one of the biggest clinical trials conducted in first-line MCL and the first for a Bruton’s tyrosine kinase inhibitor.

Results of the SHINE study were presented at the 2022 American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) annual meeting and published in The New England Journal of Medicine.

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Linfoma non-Hodgkin indolente associato a infezione di HCV: l’eradicazione del virus produce risultati rilevanti

LymphomaNuova terapia antivirale per i pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente e infezione da HCV

La ricerca coordinata dall’Ematologia del San Matteo di Pavia: « Il 45% dei pazienti, in seguito all’eradicazione del virus, ha ottenuto anche una risposta a livello del linfoma, nel 20% dei casi in maniera completa »

Nuovi regimi di terapia antivirale senza Interferone ( farmaci ad azione antivirale diretta ) come terapia di prima linea nei pazienti affetti da linfomi non-Hodgkin indolente e infezione attiva da virus dell’epatite C ( HCV ).

Lo studio, chiamato FIL_BArT, è stato coordinato da Luca Arcaini, direttore dell’Unità di Ematologia del Policlinico San Matteo e docente ordinario dell’Università di Pavia.

I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Journal of Clinical Oncology, la più importante rivista di oncologia a livello internazionale.

Tra il 2016 e il 2019 sono stati coinvolti complessivamente 40 pazienti in 13 Centri della Fondazione Italiana Linfomi, la maggior parte dei quali era affetta da linfoma della zona marginale.

I pazienti sono stati trattati esclusivamente con i nuovi farmaci ad azione antivirale diretta contro il virus dell’epatite C. L’infezione virale è stata definitivamente eradicata nella totalità dei pazienti, senza eventi avversi significativi.

L’aspetto più rilevante dello studio è stata la dimostrazione che il 45% dei pazienti, in seguito all’eradicazione del virus, ha ottenuto anche una risposta a livello del linfoma, nel 20% dei casi in maniera completa, e che queste risposte si mantengono a lungo nel tempo, nel 90% dei casi per oltre 3 anni.

Lo studio ha dimostrato l’importanza di eliminare tempestivamente, con i nuovi farmaci antivirali, il virus dell’epatite C nei pazienti con linfoma indolente, dal momento che il linfoma può andare incontro a regressione una volta eliminata l’infezione virale.

Questi dati sono il frutto di una linea di ricerca attiva da molti anni nell’ambito dei linfomi correlati ad infezioni, che è stata condotta in stretta collaborazione con Marco Paulli dell’Anatomia Patologica e con Raffaele Bruno delle Malattie Infettive, e costituiscono la prima conferma in uno studio prospettico dell’efficacia dei nuovi farmaci ad azione antivirale diretta nei pazienti affetti da linfoma indolente associato a virus dell’epatite C, oltre che nell’eradicazione dell’infezione virale, soprattutto, nell’indurre una risposta duratura a livello del linfoma in una percentuale rilevante di pazienti.

Fonte: Policlinico San Matteo di Pavia, 2022

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Forum Ematologico – Linfoma mantellare recidivante / refrattario: risultati a 3 anni di Tecartus una terapia CAR-T

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Terapia con cellule CAR-T: Tecartus ha dimostrato alti tassi di sopravvivenza globale e risposte durature continue nel follow-up a lungo termine di due studi cardine sul linfoma mantellare

L’aggiornamento del follow-up a 3 anni dello studio di fase 2 ZUMA-2 ha mostrato risposte continue per i pazienti con linfoma mantellare recidivante / refrattario trattati con Brexucabtagene autoleucel ( Brexu-cel; Tecartus ).

I dati triennali di ZUMA-2 rappresentano il follow-up più lungo per una terapia con cellule CAR-T nei pazienti con linfoma mantellare ad oggi e dimostrano che Brexu-cel è in grado di stimolare risposte durature a lungo termine.

ENGLISH VERSION

CAR T-cell therapy: Tecartus has demonstrated strong overall survival rates and continued durable responses in long-term follow-up of two pivotal studies in mantle cell lymphoma

The 3-year follow-up update from the phase 2 ZUMA-2 trial showed continued responses for patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma treated with Brexucabtagene autoleucel ( Brexu-cel; Tecartus ).

The three-year data from ZUMA-2 represent the longest follow-up for a CAR T-cell therapy in MCL patients to date and are impressive in their demonstration of Brexu-cel to elicit durable long-term responses.

LINK alle presentazioni all’ASCO di Tecartus su linfoma mantellare e sulla leucemia linfoblastica acuta a cellule B

 

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Forum Ematologico – 2022 ASCO Annual Meeting – Mieloma multiplo recidivante / refrattario: Belamaf

ASCO

Mieloma multiplo recidivante / refrattario

I pazienti in trattamento con diagnosi di mieloma multiplo recidivante o recidivante / refrattario ( RRMM ), quelli che hanno avuto una recidiva o che sono refrattari ad almeno 1 linea di terapia approvata, richiedono un’attenta valutazione dei risultati dei trattamenti precedenti, inclusa la comprensione del trattamento associato A tossicità e una corretta valutazione dei fattori prognostici.

La maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario ha ricevuto un precedente trattamento con combinazioni di farmaci. Pertanto, il complesso compito del medico curante è selezionare il momento migliore per iniziare una nuova terapia, che generalmente si basa su una serie di fattori, tra cui il trattamento precedente e la precedente reattività, nonché gli eventi avversi, le condizioni del paziente e le aspettative di efficacia e di tollerabilità della nuova terapia.

Il mieloma multiplo è generalmente considerato trattabile, ma non curabile.

Studi clinici DREAMM

Aggiornamenti dal programma di studi clinici DREAMM ( DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma ) per valutare Belantamab mafodotin ( Belamaf; Blenrep ), un anticorpo diretto contro l’antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) e coniugato con un inibitore dei microtubuli utilizzato in combinazione con entrambi gli standard di cura e agenti sperimentali in precedenti linee di terapia, sono stati presentati durante il meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology ( ASCO ).

Belamaf

Belantamab mafodotin è un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) con 3 componenti, tra cui un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato afucosilato legato in modo covalente alla monometil auristatina F ( MMAF ), un potente inibitore della polimerizzazione dei microtubuli, tramite un legante maleimidocaproil resistente alla proteasi.

DREAMM-4

L’associazione Belamaf e Pembrolizumab ha dimostrato un tasso di risposta globale favorevole rispetto a Belamaf in monoterapia nel mieloma multiplo recidivante / refrattario pesantemente pretrattato. Non sono stati identificati nuovi eventi TRAE; la frequenza e la gravità degli eventi avversi sono risultate simili a quelle di Belamaf in monoterapia.

 

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Trapianto autologo di cellule

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Forum Ematologico – EHA Hybrid Congress – Terapia CAR-T: Kymriah

EHA 2022jpg

I dati di Kymriah a 5 anni hanno mostrato una remissione duratura e un mantenimento della sopravvivenza nel lungo periodo nei bambini e nei giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Nell’analisi finale dello studio ELIANA, il 55% dei pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ( LLA ) recidivante o refrattaria ( r/r ) trattati con terapia con cellule CAR-T Kymriah era ancora vivo dopo più di 5 anni.

Il 44% dei pazienti che ha manifestato la remissione entro tre mesi dall’infusione erano ancora in remissione al traguardo dei 5 anni, a dimostrazione del beneficio a lungo termine e del potenziale curativo dell’infusione una tantum di Kymriah.

Il profilo di sicurezza è rimasto coerente con i risultati precedentemente riportati, senza effetti avversi tardivi in questi pazienti pesantemente pretrattati.

ENGLISH VERSION

Five-year Kymriah data have shown durable remission and long-term survival maintained in children and young adults with advanced B-cell ALL

In final ELIANA analysis, 55% of patients with relapsed or refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia ( ALL ) who were treated with CAR-T cell therapy Kymriah were still alive after more than five years.

44% of patients who experienced remission within three months of infusion were still in remission at the five-year mark, demonstrating the long-term benefit and curative potential of one-time Kymriah infusion.

The safety profile has remained consistent with previously reported results, without late adverse effects in these heavily pretreated patients.

 

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Forum Ematologico – EHA 2022 Hybrid Congress: Anticorpi bispecifici – Inibitori del proteasoma

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Anticorpi bispecifici: Teclistamab

Teclistamab, un anticorpo bispecifico BCMAxCD3, più Daratumumab e Ialuronidasi, ha migliorato l’efficacia clinica nei pazienti pesantemente pretrattati con mieloma multiplo recidivante o refrattario

I responder alla combinazione di Teclistamab più Daratumumab per via sottocutanea hanno incluso pazienti con precedente esposizione a BCMA o ad agenti mirati a CD38.

Questi dati sono incoraggianti e suggeriscono che questo regime di risparmio di steroidi può portare a un trattamento clinicamente efficace nei pazienti altamente refrattari.

Paula Rodríguez-Otero, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain

Teclistamab, a BCMAxCD3 bispecific antibody, plus Daratumumab and hyaluronidase has improved clinical efficacy in heavily pretreated patients with relapsed or refractory multiple myeloma

Anticorpi bispecifici: Glofitamab

Glofitamab promettente nel linfoma a grandi cellule B. L’ approccio di dosaggio graduale con Glofitamab consente di ridurre al minimo la sindrome da rilascio di citochine massimizzando i risultati

La principale tossicità dose-limitante della terapia con linfociti T, o terapia con linfociti T CAR, o anticorpi bispecifici che attivano i linfociti T, è rappresentata dalla sindrome da rilascio di citochine

Michael Dickinson, Peter MacCallum Cancer Centre and Royal Melbourne Hospital ( Australia )

Glofitamab induces durable complete remissions and has favorable safety in patients with relapsed / refractory diffuse large b-cell lymphoma and ≥2 prior therapies: pivotal phase ii expansion results

Inibitori del proteasoma: Carfilzomib ( Kyprolis )

ATLAS: Studio randomizzato di fase 3 di Carfilzomib / Lenalidomide / Desametasone rispetto alla sola Lenalidomide dopo trapianto di cellule staminali per il mieloma multiplo

Il mantenimento con il regime KRd ( Carfilzomib / Lenalidomide / Desametasone ), adattato al rischio citologico e orientato alla malattia minima residua ( MRD ) può rappresentare un nuovo standard di cura per i pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Dominik Dytfeld, Poznań University of Medical Sciences ( Poland )

ATLAS: A phase 3 randomized trial of Carfilzomib / Lenalidomide / Dexamethasone versus Lenalidomide alone after stem-cell transplant for multiple myeloma

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Forum Ematologico – ASCO22: Il punto sugli anticorpi bispecifici con target BCMA nel mieloma multiplo recidivante – refrattario

ASCO

ASCO22 – Anticorpi specifici: Janssen ( Teclistamab ) versus Pfizer ( Elranatamab )

Se approvati, gli anticorpi bispecifici di Janssen e di Pfizer entreranno in un mercato che dispone già di diverse terapie mirate a BCMA, tra cui:

1) l’anticorpo-farmaco coniugato ( ADC ) Blenrep ( Belantamab mafodotin ) di GlaxoSmithKline;

2) la terapia CART-T Abecma di Bristol-Myers Squibb / bluebird bio;

3) la terapia CAR-T Carvykti di Janssen

 

Anticorpi bispecifici mirati a BCMA nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

 

A) Janssen di J&J ha fornito un aggiornamento sullo studio MajesTEC-1 riguardante Teclistamab, l’anticorpo bispecifico BCMAxCD3 nei pazienti con mieloma multiplo recidivato-refrattario che erano stati trattati con almeno tre precedenti linee di terapia con un follow-up mediano di 14 mesi.

I nuovi dati hanno fornito un tasso di risposta globale ( ORR ) del 63% con Teclistamab, compreso il 39% di risposte complete ( CR ), con un miglioramento rispetto alle rispettive letture del 62% e del 29% ( dati precesentati al Congresso ASH 2021 dopo circa 8 mesi di follow-up ).

La durata mediana della risposta è ora superiore a 18 mesi sebbene i dati su questa misura non siano ancora maturi, mentre la sopravvivenza libera da progressione è di 11.3 mesi.

Teclistamab sembra in procinto di essere il primo anticorpo bispecifico mirato a BCMA a raggiungere il mercato

B) Pfizer, in concorrenza con J&J, ha riportato i dati di fase 2 di Elranatamab, anticorpo bispecifico BCMAxCD3 in una popolazione di pazienti altrettanto pesantemente pretrattata.

Nello studio MagnetisMM-3, Elranatamab è risultato associato a un tasso di risposta globale ( ORR ) del 60.6% dopo un follow-up mediano di poco meno di 4 mesi.

I risultati sono ancora preliminari, ma qualora venissero raggiunti gli endpoint primari entro la fine del 2022, Pfizer darà avvio alle pratiche registrative.

I risultati di MagnetisMM-3 hanno indicato un tasso del 60% di sindrome da rilascio di citochine ( CRS ), contro circa il 72% nello studio riguardante Teclistamab, sebbene le differenze nel disegno dello studio rendano difficile un confronto diretto.

Secondo Pfizer il rischio di sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) è ridotto dal regime di somministrazione di Elranatamab, che include un aumento graduale del dosaggio nella prima settimana di trattamento, prima che l’anticorpo bispecifico venga somministrato alla sua dose completa una volta a settimana.

 

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