ESMO2021: la doppia immunoterapia oncologica Opdivo e Yervoy

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ESMO2021 – DOPPIA IMMUNOTERAPIA A BASE DI OPDIVO & YERVOY: HIGHLIGHTS

A) Dati a 3 anni dello studio CheckMate -743 che sta valutando Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) come prima linea rispetto alla chemioterapia nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno non-resecabile. CheckMate -743 rimane l’unico studio di fase 3 a mostrare un beneficio in termini di sopravvivenza con il trattamento immunoterapico di prima linea nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno;

B) Dati a 5 anni di CheckMate -214 che sta valutando Nivolumab più Ipilimumab nei pazienti con carcinoma a cellule renali in fase avanzata. Questo è il follow-up più lungo di uno studio di fase 3 di una combinazione basata sull’immunoterapia nel carcinoma a cellule renali avanzato non-trattato in precedenza;

C) Risultati a 3 anni di CheckMate -204 che sta valutando Nivolumab più Ipilimumab nei pazienti con melanoma avanzato e metastasi cerebrali asintomatiche o sintomatiche.

Fonte: BMS, 2021OncoBase.it

 

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Letteratura su Nivolumab

Nivolumab adiuvante versus placebo nel carcinoma uroteliale muscolo-invasivo

Il ruolo del trattamento adiuvante nel carcinoma uroteliale muscolo-invasivo ad alto rischio dopo chirurgia radicale non è ben definito. In…

Nivolumab di prima linea più Ipilimumab nel mesotelioma pleurico maligno non-resecabile: studio CheckMate 743

I trattamenti sistemici approvati per il mesotelioma pleurico maligno ( MPM ) sono limitati ai regimi chemioterapici che hanno un…

Carcinoma a cellule renali avanzato, Cabometyx in associazione a Nivolumab nel trattamento di prima linea – Approvazione nell’Unione Europea

La Commissione Europea ( EC ) ha approvato Cabometyx ( Cabozantinib ) in associazione a Nivolumab ( Opdivo ) per…

Nivolumab e Ipilimumab nel melanoma uveale metastatico

Il melanoma uveale metastatico è associato a una ridotta sopravvivenza globale ( OS ) e nessuna opzione terapeutica sistemica approvata….

CheckMate 649: i dati supportano Nivolumab più chemioterapia come terapia standard di prima linea per tumori gastrici ed esofagei in fase avanzata

Ulteriori dati dello studio CheckMate 649 hanno fornito supporto addizionale per Nivolumab ( Opdivo ) più chemioterapia come trattamento standard…

CheckMate 577: Nivolumab adiuvante nel cancro della giunzione gastroesofagea e cancro esofageo, resecati, dopo chemioradioterapia neoadiuvante: analisi ampliata di efficacia e sicurezza

In CheckMate 577, Nivolumab ( Opdivo ) ha dimostrato un miglioramento significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da malattia…

Nivolumab e Ipilimumab come terapia di mantenimento nel tumore polmonare a piccole cellule a malattia estesa: studio CheckMate 451

Nel tumore polmonare a piccole cellule a malattia estesa ( ED-SCLC ), i tassi di risposta alla chemioterapia di prima…

La combinazione Nivolumab e Ipilimumab ha mostrato attività antitumorale in alcuni sottogruppi di cancro alla prostata

I risultati dello studio di fase 2 NEPTUNES hanno mostrato che la combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab…

Nivolumab più Ipilimumab per il melanoma uveale metastatico naive al trattamento: studio GEM-1402

Lo studio GEM-1402 ha valutato l’efficacia della combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia…

Associazione Relatlimab, un anti-LAG-3, e Nivolumab, un anti-PD-1: una nuova opzione in fase di studio nel melanoma avanzato

L’inibizione del checkpoint immunitario rappresenta un trattamento efficace nei pazienti con melanoma metastatico. Una nuova combinazione immunoterapeutica, diretta a LAG-3…

Linfoma di Hodgkin recidivato / refrattario: sopravvivenza libera da progressione a 3 anni del 77% dopo trattamento con Nivolumab e Brentuximab vedotin

Tre quarti dei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato / refrattario sono rimasti in vita senza progressione della malattia 3…

Nivolumab più Brentuximab Vedotin efficace nei pazienti con linfoma mediastinico della zona grigia

Recenti risultati di studi clinici hanno suggerito l’efficacia e la tollerabilità per la combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) con…

Studio DART: attività promettente della combinazione di Ipilimumab e Nivolumab nei pazienti con angiosarcoma

La combinazione di Ipilimumab ( Yervoy ) e Nivolumab ( Opdivo ) ha dimostrato un’attività promettente nei pazienti con angiosarcoma,…

La combinazione Nivolumab e Cabozantinib di prima linea superiore a Sunitinib nel carcinoma a cellule renali avanzato

Nel carcinoma a cellule renali in fase avanzata, l’associazione di Nivolumab ( Opdivo ) e di Cabozantinib ( Cabometyx )…

La combinazione di prima linea Nivolumab – Ipilimumab migliora la sopravvivenza globale nel mesotelioma pleurico

Una analisi ad interim dello studio CheckMate 743 ha dimostrato che il trattamento di prima linea con Nivolumab ( Opdivo…

 

Letteratura su Ipilimumab

Nivolumab di prima linea più Ipilimumab nel mesotelioma pleurico maligno non-resecabile: studio CheckMate 743

I trattamenti sistemici approvati per il mesotelioma pleurico maligno ( MPM ) sono limitati ai regimi chemioterapici che hanno un…

Nivolumab e Ipilimumab nel melanoma uveale metastatico

Il melanoma uveale metastatico è associato a una ridotta sopravvivenza globale ( OS ) e nessuna opzione terapeutica sistemica approvata….

Nivolumab e Ipilimumab come terapia di mantenimento nel tumore polmonare a piccole cellule a malattia estesa: studio CheckMate 451

Nel tumore polmonare a piccole cellule a malattia estesa ( ED-SCLC ), i tassi di risposta alla chemioterapia di prima…

La combinazione Nivolumab e Ipilimumab ha mostrato attività antitumorale in alcuni sottogruppi di cancro alla prostata

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Nivolumab più Ipilimumab per il melanoma uveale metastatico naive al trattamento: studio GEM-1402

Lo studio GEM-1402 ha valutato l’efficacia della combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia…

La combinazione Pembrolizumab + Ipilimumab non migliora la sopravvivenza rispetto al solo Pembrolizumab, ed è associata a una maggiore tossicità nel tumore NSCLC PD-L1+ senza aberrazioni EGFR o ALK

Pembrolizumab ( Keytruda ) associato a Ipilimumab ( Yervoy ) non ha migliorato la sopravvivenza e ha avuto tassi di…

Ipilimumab da solo o Ipilimumab più terapia anti-PD-1 nei pazienti con melanoma metastatico resistente alla monoterapia anti-PD-(L)1

La terapia anti-PD-1 induce il controllo della malattia a lungo termine in circa il 30% dei pazienti con melanoma metastatico;…

Studio DART: attività promettente della combinazione di Ipilimumab e Nivolumab nei pazienti con angiosarcoma

La combinazione di Ipilimumab ( Yervoy ) e Nivolumab ( Opdivo ) ha dimostrato un’attività promettente nei pazienti con angiosarcoma,…

La combinazione di prima linea Nivolumab – Ipilimumab migliora la sopravvivenza globale nel mesotelioma pleurico

Una analisi ad interim dello studio CheckMate 743 ha dimostrato che il trattamento di prima linea con Nivolumab ( Opdivo…

Efficacia di Nivolumab più Ipilimumab come prima linea nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, con o senza chemioterapia

La terapia di prima linea del carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata nei pazienti i…

Carcinoma a cellule squamose della cavità orale non-trattato: Nivolumab o Nivolumab più Ipilimumab nel setting neoadiuvante

Sono necessari nuovi approcci per migliorare gli esiti nei pazienti con carcinoma a cellule squamose del cavo orale. L’immunoterapia neoadiuvante…

Gestione ottimizzata di Nivolumab e Ipilimumab nel carcinoma a cellule renali avanzato: studio OMNIVORE

Nello studio di fase II OMNIVORE di adattamento della risposta è stata studiata l’applicazione razionale del blocco del checkpoint immunitario…

Studio CheckMate 9LA: trattamento di prima linea con Nivolumab più Ipilimumab e cicli limitati di chemioterapia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule metastatico migliora la sopravvivenza rispetto alla sola chemioterapia

Sono stati presentati i risultati dello studio di fase 3 CheckMate -9LA, che ha mostrato un beneficio di sopravvivenza statisticamente…

CheckMate 227: i dati di follow-up a 3 anni hanno mostrato una sopravvivenza globale durevole a lungo termine con la combinazione Nivolumab e Ipilimumab nel cancro al polmone non-a-piccole cellule

I pazienti con tumore polmonare avanzato non-a-piccole cellule che hanno ricevuto Nivolumab e Ipilimumab hanno dimostrato continui benefici di sopravvivenza…

Nivolumab più Ipilimumab versus Sunitinib per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato: follow-up esteso a 4 anni dello studio CheckMate 214

Sono state riportate le analisi aggiornate dello studio di fase III CheckMate 214 con follow-up esteso per valutare gli esiti…

 

 

Oncologia: Keytruda un inibitore del checkpoint immunitario destinato a diventare il bestseller mondiale entro il 2023

Keytruda

Keytruda il farmaco oncologico più venduto per fatturato nel mondo

Le vendite di Keytruda ( Pembrolizumab ) nel 2020 hanno raggiunto 14.38 miliardi di dollari. Keytruda trova indicazione in: melanoma, cancro del polmone non-a-piccole cellule, cancro del polmone a piccole cellule, cancro della testa e del collo, linfoma di Hodgkin, linfoma a grandi cellule B, cancro della vescica, cancro del colon-retto, cancro dello stomaco, cancro dell’esofago, cancro della cervice uterina, cancro del fegato, carcinoma a cellule di Merkel, cancro del rene ( in combinazione con Inlyta [ Axitinib ] ), cancro dell’endometrio ( in combinazione con Lenvima [ Lenvatinib ] ).

Più di dieci anni fa, quando un approccio mirato al sistema immunitario che utilizzava anticorpi monoclonali per curare il cancro fu considerato per la prima volta possibile, si presentò un’enorme opportunità per le aziende biofarmaceutiche. Merck & Co ( MSD ) ha colto questa opportunità con Keytruda, che ora sembra destinato a diventare il primo farmaco per fatturato al mondo.

Keytruda potrebbe rivendicare il primo posto entro il 2023 quando Humira di AbbVie dovrà affrontare la concorrenza dei biosimilari. Humira è il bestseller mondiale dal 2012.

Ma il mercato relativamente nuovo e in rapida evoluzione dell’immuno-oncologia ( I-O ) è imprevedibile, come dimostra Opdivo ( Nivolumab ) di Bristol Myers Squibb, che seppur approvato per primo è stato superato nelle vendite da Keytruda.

Negli ultimi 10 mesi, Keytruda ha ottenuto sette approvazioni dalla Agenzia regolatoria statunitense FDA ( Food and Drug Administration ).

Recentemente Keytruda ha ottenuto approvazioni per il trattamento di forme di linfoma di Hodgkin e cancro al seno, e per il trattamento dei pazienti con carcinoma esofageo o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico.

Tuttavia, ci sono state anche battute d’arresto per Keytruda. Merck & Co ha dovuto ritirare l’indicazione approvata dalla FDA nel carcinoma polmonare a piccole cellule di terza linea. Poche settimane dopo, Merck ha ricevuto una lettera di risposta completa dalla FDA per la sua domanda di approvazione del farmaco nei pazienti ad alto rischio con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale.

Merck & Co nutre grandi speranze per la combinazione Keytruda-Lenvima, inoltre continua a estendere la durata del brevetto del farmaco attraverso co-formulazioni, combinazioni e vie di somministrazione alternative. ( Fonte: Fierce Pharma )

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Immunoterapia oncologica: Tecentriq inibitore del checkpoint immunitario

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Tecentriq, un inibitore del checkpoint immunitario, per il trattamento di diversi tumori: Cancro al polmone, Cancro alla vescica, Cancro al seno triplo-negativo, Cancro al fegato

Tecentriq ( Atezolizumab ) è un anticorpo monoclonale progettato per legarsi a una proteina chiamata Programmed Death Ligand-1 ( PD-L1 ), che è espressa sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie infiltranti il tumore, bloccando le sue interazioni con i recettori PD-1 e B7.1. Inibendo PD-L1, Tecentriq può consentire l’attivazione delle cellule T.

Tecentriq è una immunoterapia antitumorale che ha il potenziale per essere utilizzata in combinazione con altre immunoterapie, farmaci mirati e varie chemioterapie in un’ampia gamma di tumori.

Lo sviluppo di Tecentriq e del suo Programma clinico si basa sulla maggiore comprensione di come il sistema immunitario interagisce con i tumori e di come lo sfruttamento del sistema immunitario di una persona combatta il cancro in modo più efficace.

Tecentriq è approvato negli Stati Uniti, nell’Unione Europea e nei Paesi di tutto il mondo, da solo o in combinazione con terapie mirate e/o chemioterapie in varie forme di cancro al polmone non-a-piccole-cellule ( NSCLC ), cancro al polmone a piccole cellule ( SCLC ), alcuni tipi di carcinoma uroteliale metastatico, nel carcinoma mammario metastatico triplo-negativo PD-L1-positivo, e nel carcinoma epatocellulare.

Negli Stati Uniti, Tecentriq è approvato anche in combinazione con Cobimetinib ( Cotellic ) e Vemurafenib ( Zelboraf ) per il trattamento di persone con melanoma avanzato positivo alla mutazione BRAF V600.

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FDA: APPROVATA LA COMBINAZIONE OPDIVO + CABOMETYX NEL CARCINOMA A CELLULE RENALI AVANZATO

BMS è pronta ad affrontare il blockbuster di Merck & Co / MSD, l’inibitore dei checkpoint Keytruda ( Pembrolizumab ) associato all’inibitore TKI Inlyta ( Axitinib ) di Pfizer.

Keytruda / Inlyta avevano ottenuto l’approvazione da parte della FDA per il carcinoma a cellule renali avanzato nel febbraio 2019, sulla base dei dati dello studio di fase 3 Keynote-426. Keytruda più Inlyta di prima linea hanno mostrato un tasso di risposta globale del 59.3%, insieme a una riduzione del rischio di morte del 47% rispetto a Sutent. ( CONTINUA: https://lnkd.in/dxiQkH3 )

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Neoplasie metastatiche: induzione di tiroidite indolore nei pazienti trattati con immunoterapia PD-1

Le immunoterapie contro il chekpoint immunitario, che inibiscono l’attivazione delle cellule T ( antigene 4 associato a linfociti T citotossici [ CTLA-4 ] e morte cellulare programmata 1 [ PD-1 ] ), r …


Pazienti con melanoma avanzato trattati con terapie immunitarie: impatto delle mutazioni NRAS

Mutazioni NRAS attivanti sono presenti nel 15-20% dei melanomi. Le terapie immunitarie sono diventate elettive nel trattamento del melanoma avanzato. Ricercatori hanno valutato se il genotipo del tu …


Il recettore PD-1 come bersaglio terapeutico emergente nel carcinoma renale

Il carcinoma a cellule renali ( RCC ) è la più frequente neoplasia primitiva maligna del rene nell’adulto, rappresentando circa il 4% di tutti i casi di tumore degli Stati Uniti. Il carcinoma a c …

Espressione di PD-1, PD-L1 e linfociti T nell’adenocarcinoma prostatico resistente a castrazione

Le recenti strategie terapeutiche nel trattamento del carcinoma della prostata resistente a castrazione si stanno concentrando sull’immunomodulazione mediata dal pathway morte programmata-1 ( PD-1 ) r …


Inibitori del checkpoint immunitario in associazione a vaccini antitumorali

Il blocco del checkpoint immunitario, ovvero la prevenzione della segnalazione inibitoria che limita l’attivazione o la funzione delle risposte tumore-specifiche mediate dalle cellule T, sta rivoluzio …

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Melanoma metastatico: terapia con agente singolo rispetto a terapia di combinazione

L’avvento di nuove immunoterapie per il trattamento del melanoma metastatico ha portato a varie nuove strategie di combinazione. A causa delle loro distinte modalità di azione, diverse immunoterapie …


Rapporto tra espressione di PD-L1 e PD-L2 nel carcinoma esofageo a cellule squamose ed effetti antitumorali delle cellule T CD8+

Il pathway di segnalazione mediato dal recettore di morte programmata-1 ( PD-1 ) e dai suoi ligandi ( PD-L ) rappresenta un potenziale meccanismo attraverso cui diversi tumori umani sfuggono all’elimi …

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Il ruolo di PD-L1 nella risposta alla radioterapia e nella prognosi del carcinoma esofageo a cellule squamose in relazione a IL-6 e immunosoppressione delle cellule T

Uno studio clinico è stato condotto allo scopo di valutare il ruolo del ligando 1 del recettore della morte programmata-1 ( PD-L1 ) nel carcinoma esofageo a cellule squamose ( ESCC ) e la sua associaz …


Analisi immunoistochimica delle reazioni lichenoidi nei pazienti trattati con terapia anti-PD-1 e anti-PD-L1

I recenti progressi nel trattamento immunoterapico del cancro hanno portato allo sviluppo di un ampio numero di nuove terapie mirate. Uno di questi nuovi approcci terapeutici prevede l’utilizzo di a …

Nuovi farmaci in oncologiaBiomedicina.it


L’espressione di PD-L1 nel glioma e la sua correlazione con gli esiti clinici

Il ligando-1 del recettore della morte programmata-1 ( PD-L1 ) si trova espresso in un ampio numero di neoplasie maligne e la sua interazione con il recettore PD-1 contribuisce ai processi di evasione …

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Gli steroidi riducono i benefici di sopravvivenza associati agli inibitori del checkpoint immunitario nel tumore del polmone

L’uso di steroidi al basale è risultato associato a esiti di sopravvivenza inferiori nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato che stavano iniziando la terapia con …


Immunoterapia antitumorale nei pazienti con malattia reumatica preesistente

È stato determinato il rischio di riacutizzazione della malattia reumatica ed effetti avversi nei pazienti con malattia reumatica preesistente che stavano ricevendo una terapia con inibitori del check …

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Incidenza della disfunzione endocrina in seguito all’uso di diversi inibitori del checkpoint immunitario

Se non è prontamente riconosciuta, la disfunzione endocrina può essere pericolosa per la vita. Sono stati confrontati l’incidenza e il rischio di eventi endocrini dopo il trattamento con regimi di in …


Cancro uroteliale metastatico: Keytruda o Tecentriq associati a ridotta sopravvivenza in alcuni pazienti negli studi clinici

La FDA ( Food and Drug Administration ) ha allertato gli operatori sanitari, i ricercatori clinici e il pubblico sulla riduzione della sopravvivenza associata all’uso di Keytruda ( Pembrolizumab ) o …

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L’immunoterapia oncologica è sicura nei pazienti con malattie reumatiche

Meno del 40% dei pazienti con malattie reumatiche che hanno ricevuto le moderne immunoterapie antitumorali hanno manifestato una riacutizzazione o qualsiasi altro effetto avverso immuno-correlato alla …

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Quantificata la presenza di biomarcatori immunoterapici nel carcinoma mammario

Una analisi retrospettiva di dati ha dimostrato che, sebbene una minoranza di pazienti con carcinoma mammario invasivo esprima instabilità dei microsatelliti, elevato carico mutazionale tumorale o esp …


Disfunzione della tiroide mediata da anticorpi durante il blocco del checkpoint delle cellule T nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule

Le terapie di blocco della proteina 1 di morte cellulare programmata ( PD-1 ) hanno dimostrato risposte durevoli e una sopravvivenza prolungata in varie malattie maligne. Il trattamento è generalment …


Il vaccino antinfluenzale può causare eventi avversi connessi all’immunità con gli inibitori del checkpoint immunitario

Uno studio ha mostrato che i pazienti trattati con inibitori del checkpoint PD-1/PD-L1 potrebbero essere ad aumentato rischio di eventi avversi dopo somministrazione del vaccino anti-influenzale stagi …


L’incidenza della polmonite correlata agli inibitori PD-1 più alta nel carcinoma del polmone non-a-piccole cellule e nel carcinoma a cellule renali, rispetto al melanoma

Da una meta-analisi è emerso che la polmonite correlata agli inibitori di PD-1 si è verificata più frequentemente tra i pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule o con carcinoma renale. …


Trattamento antitumorale con gli anticorpi monoclonali anti-PD-1 / anti-PD-L1: l’espressione di PD-L1 non è un biomarker per la selezione dei pazienti

Le strategie atte a migliorare l’efficacia del sistema immunitario contro la malattia tumorale rappresentano una importante innovazione, con la recente attenzione focalizzata sugli anticorpi monoclona …

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Gli steroidi riducono i benefici di sopravvivenza associati agli inibitori del checkpoint immunitario nel tumore del polmone

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Incidenza della disfunzione endocrina in seguito all’uso di diversi inibitori del checkpoint immunitario

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Aggiornamento in Medicina

Gestione della malattia iperprogressiva nel carcinoma polmonare trattato con Nivolumab

Un’analisi retrospettiva di una serie di casi ha descritto le strategie di gestione dei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) che hanno presentato una malattia iperprogress …


Associazione tra immunoterapia e sopravvivenza generale nei pazienti anziani con melanoma

Il trattamento del melanoma è stato rivoluzionato con lo sviluppo di terapie immunitarie che offrono risposte cliniche durature in un sottogruppo di pazienti. Gli esiti clinici dopo il trattamento me …

Tumore rene


Inibitori del checkpoint immunitario: le reazioni avverse ad esito fatale sono rare

Una meta-analisi ha mostrato che le reazioni avverse fatali si sono verificate tra lo 0.3% e l’1.3% dei pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario. Gli inibitori del checkpoint immu …


Tumore uroteliale: l’EMA ha limitato l’uso di Keytruda e Tecentriq

I primi dati di due studi clinici hanno mostrato una riduzione della sopravvivenza con Keytruda ( Pembrolizumab ) e Tecentriq ( Atezolizumab ) se impiegati come trattamenti di prima linea per il tumo …

Immunoterapia OncologicaBiomedicina.it


Gli steroidi riducono i benefici di sopravvivenza associati agli inibitori del checkpoint immunitario nel tumore del polmone

L’uso di steroidi al basale è risultato associato a esiti di sopravvivenza inferiori nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato che stavano iniziando la terapia con …

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