Biomedicina – Medicina di Precisione by Xagena
Opdivo ( Nivolumab ) è stato approvato dalla Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense come trattamento adiuvante per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con melanoma di stadio 2B o 2C completamente resecato.
La decisione rende Opdivo, che è già approvato negli Stati Uniti per l’uso in alcuni pazienti con melanoma, l’unico inibitore di PD-1 indicato come trattamento adiuvante per i pazienti idonei con melanoma di stadio 2B, 2C e 3, nonché con melanoma completamente resecato di stadio 4.
L’incidenza del melanoma, un tipo di cancro della pelle che si sviluppa quando le cellule produttrici di pigmenti situate nella pelle crescono in modo incontrollabile, è in costante aumento negli ultimi decenni, con oltre 97.000 nuovi casi che dovrebbero essere diagnosticati negli Stati Uniti nel corso del 2023.
I melanomi possono essere per lo più curabili se rilevati nelle primissime fasi, ma i tassi di sopravvivenza possono diminuire con il progredire della malattia.
Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 progettato per utilizzare il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare una risposta immunitaria antitumorale.
Questa approvazione di Opdivo da parte della FDA per è supportata dai risultati positivi in termini di sicurezza ed efficacia dello studio in fase avanzata CheckMate-76K, in cui il trattamento ha ridotto il rischio di recidiva o morte del 58% rispetto al placebo.
Fonte: FDA 2023
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Ixekizumab ( Taltz ), un anticorpo monoclonale ad alta affinità mirato selettivamente all’interleuchina 17A, è efficace nel trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave in 60 settimane. …
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“Il beneficio duraturo di sopravvivenza e libera da progressione ha mostrato con il trattamento a base di Nivolumab, in particolare la combinazione Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ), ha cambiato il modo di guardare agli esiti di efficacia a lungo termine per i pazienti con melanoma avanzato.
I nuovi risultati dello studio CheckMate -067, con quasi la metà dei pazienti trattati con la combinazione Nivolumab e Ipilimumab che sopravvivono a 6.5 anni, hanno confermato il beneficio della combinazione Nivolumab e Ipilimumab nei pazienti con melanoma avanzato ” Jedd D. Wolchok, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione, con il follow-up per l’endpoint secondario di sopravvivenza globale ancora in corso.
Il gene 3 per l’attivazione dei linfociti 3 ( LAG-3 ) è espresso sui linfociti T effettori e sui linfociti T regolatori ( Treg ). Regola un pathway di checkpoint immunitario inibitorio che limita l’attività delle cellule T, che si ritiene associato a una ridotta capacità di attaccare le cellule tumorali.
Nel cancro, le cellule T mostrano un esaurimento progressivo che è caratterizzato dalla sovraregolazione dei checkpoint immunitari inibitori, tra cui PD-1 e LAG-3.
Sebbene PD-1 e LAG-3 siano distinti pathway di checkpoint immunitari, potrebbero potenzialmente agire in modo sinergico sui linfociti T effettori portando all’esaurimento dei linfociti T. ( Xagena )
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The results of RELATIVITY-047 study suggest that targeting the LAG-3 pathway in combination with PD-1 inhibition may be a key strategy to enhance the immune response and help improve outcomes for patients with metastatic or unresectable melanoma
Relatlimab is the third distinct checkpoint inhibitor ( anti-PD-1, anti-CTLA-4 and anti-LAG-3 ) for Bristol Myers Squibb and, with Nivolumab ( Opdivo ), the first fixed-dose combination to demonstrate a benefit for patients.
Lymphocyte-activation gene 3 ( LAG-3 ) is a cell-surface molecule expressed on effector T cells and regulatory T cells ( Tregs ) and functions to control T cell response, activation and growth. Preclinical studies indicate that inhibition of the LAG-3 pathway may restore effector function of exhausted T cells and potentially promote an anti-tumor response. Early research has demonstrated that targeting the LAG-3 pathway in combination with other potentially complementary immune pathways may be a key strategy to more effectively potentiate anti-tumor immune activity.
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