Aggiornamento in Dermatologia: Melanoma ad alto rischio

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Melanoma ad alto rischio: Pembrolizumab dopo intervento chirurgico aumenta la sopravvivenza libera da recidiva 

Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che Pembrolizumab ( Keytruda ), un anticorpo anti-PD-1, ha esteso la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) rispetto all’Interferone ad alte dosi o all’Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia adiuvante per i pazienti con melanoma ad alto rischio.
Il Pembrolizumab è apparso meglio tollerato.
I risultati non hanno mostrato una differenza significativa nella sopravvivenza globale ( OS ) tra i gruppi di trattamento; tuttavia, i ricercatori hanno sottolineato che è necessario un follow-up più lungo e che il crossover potrebbe aver diluito il vero effetto sulla sopravvivenza globale.
Lo studio S1404 aveva come obiettivo quello di determinare se 1 anno di trattamento adiuvante con Pembrolizumab fosse in grado di estendere la sopravvivenza rispetto a Ipilimumab ad alte dosi, un anticorpo CTLA-4, o a Interferone ad alte dosi.

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Keytruda

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Melanoma

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Melanoma metastatico: la combinazione Nivolumab e Bempegaldesleuchina ha avuto un’attività antitumorale incoraggiante inclusa una sopravvivenza libera da progressione mediana estesa

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Aggiornamento in Medicina

Bempegaldesleuchina più Nivolumab nel melanoma metastatico di prima linea

Sono necessarie terapie che producano risposte profonde e durature nei pazienti con melanoma metastatico.
Una coorte di fase II dello studio internazionale PIVOT-02 a braccio singolo ha valutato l’agonista della via CD122 preferenziale dell’interleuchina-2 Bempegaldesleuchina più Nivolumab ( Opdivo ) nel melanoma metastatico di prima linea.

In totale 41 pazienti precedentemente non-trattati con melanoma in stadio III/IV hanno ricevuto Bempegaldesleuchina 0.006 mg/kg più Nivolumab 360 mg una volta ogni 3 settimane per 2 anni o meno; 38 erano valutabili in termini di efficacia ( 1 o più scansioni post-basali ).

Gli endpoint primari erano la sicurezza e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) ( revisione centrale indipendente in cieco ); altri endpoint includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e i biomarcatori esplorativi.

Al follow-up mediano di 29.0 mesi, il tasso di risposta obiettiva è stato del 52.6% ( 20 su 38 pazienti ) e il tasso di risposta completa del 34.2% ( 13 su 38 pazienti ).
La variazione mediana delle dimensioni delle lesioni target rispetto al basale è stata del -78.5% ( popolazione valutabile in base alla risposta ); il 47.4% ( 18 pazienti su 38 ) ha avuto una completa eliminazione delle lesioni target. …..

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Rituximab versus Micofenolato mofetile nei pazienti con pemfigo volgare

Rituximab ( MabThera ) e Micofenolato mofetile ( CellCept ) sono usati per trattare il pemfigo volgare, ma non sono stati adeguatamente confrontati negli studi clinici. In uno studio randomizzato e …


 

Il Pembrolizumab nel setting adiuvante ha esteso la sopravvivenza libera da recidiva nel melanoma ad alto rischio

Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che Pembrolizumab ( Keytruda ), un anticorpo anti-PD-1, ha esteso la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) rispetto all’Interferone ad alte dosi o all’ …


 

Sicurezza ed efficacia di VP-102, un prodotto di combinazione farmaco – dispositivo contenente Cantaridina 0.7% in bambini e adulti con mollusco contagioso

Mollusco contagioso ( molluscum contagiosum ) è una comune infezione virale della pelle che colpisce principalmente i bambini. La Cantaridina, un vescicante topico, ha una lunga storia di utilizzo p …


 

Colesterolo / Lovastatina per uso topico nel trattamento della porocheratosi: una terapia patogenesi-diretta

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L’impatto di Dupilumab sul patch test e la prevalenza della dermatite allergica da contatto in comorbilità con la dermatite atopica recalcitrante

Non è chiaro se l’azione immunosoppressiva specifica per le linfociti T helper 2 ( Th 2 ) di Dupilumab ( Dupixent ) interferisca con il patch test. E’ stata valutata l’affidabilità del patch test d …


 

Roflumilast crema per la psoriasi cronica a placche

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Acne vulgaris: rapporto rischio-beneficio favorevole per il Tazarotene in lozione

La lozione di Tazarotene 0.045% è risultata associata a una significativa riduzione della lesione con un profilo favorevole di eventi avversi nei pazienti con acne vulgaris da moderata a grave. Il …


 

Guselkumab versus Secukinumab per il trattamento della psoriasi da moderata a grave: studio ECLIPSE

Gli anticorpi diretti contro l’interleuchina IL-23 e IL-17A trattano efficacemente la psoriasi da moderata a grave. ECLIPSE è il primo studio comparativo di un inibitore di IL-23p19, Guselkumab ( Tr …


 

Risankizumab rispetto ad Adalimumab nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: studio IMMvent

La psoriasi è una malattia autoimmune che colpisce circa 100 milioni di persone in tutto il mondo ed è una malattia che può essere migliorata dal trattamento con anti-citochine. Sono state confronta …


 

Dupilumab non influenza i correlati dell’immunità indotta dal vaccino negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave

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La terapia ormonale è un potenziale trattamento per l’idrosadenite suppurativa ( HS ). Tuttavia, esistono pochi dati che descrivono l’efficacia dello Spironolattone nel trattamento della idrosadenite …


 

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Zelboraf – Xagena Search: Notizie sui Farmaci by Xagena.it

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Novità nel Trattamento del Melanoma metastatico: combinazione Nivolumab + Relatlimab

 

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Risultati promettenti nel melanoma per la combinazione di Nivolumab, un inibitore PD-1, e Relatlimab, un anticorpo anti-LAG-3

Sono stati annunciati i primi dati dello studio RELATIVITY-047 di fase II/III che sta valutando l’ inibitore PD-1 Nivolumab ( Opdivo ) più Relatlimab, un anticorpo anti-LAG-3, nel melanoma metastatico o non-resecabile precedentemente non-trattato.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione, con il follow-up per l’endpoint secondario di sopravvivenza globale ancora in corso.

Il gene 3 per l’attivazione dei linfociti 3 ( LAG-3 ) è espresso sui linfociti T effettori e sui linfociti T regolatori ( Treg ). Regola un pathway di checkpoint immunitario inibitorio che limita l’attività delle cellule T, che si ritiene associato a una ridotta capacità di attaccare le cellule tumorali.

Nel cancro, le cellule T mostrano un esaurimento progressivo che è caratterizzato dalla sovraregolazione dei checkpoint immunitari inibitori, tra cui PD-1 e LAG-3.

Sebbene PD-1 e LAG-3 siano distinti pathway di checkpoint immunitari, potrebbero potenzialmente agire in modo sinergico sui linfociti T effettori portando all’esaurimento dei linfociti T. ( Xagena )

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Bristol Myers Squibb is evaluating Relatlimab, a LAG-3-blocking antibody, in clinical trials in combination with other agents in a variety of tumor types

The results of RELATIVITY-047 study suggest that targeting the LAG-3 pathway in combination with PD-1 inhibition may be a key strategy to enhance the immune response and help improve outcomes for patients with metastatic or unresectable melanoma

Relatlimab is the third distinct checkpoint inhibitor ( anti-PD-1, anti-CTLA-4 and anti-LAG-3 ) for Bristol Myers Squibb and, with Nivolumab ( Opdivo ), the first fixed-dose combination to demonstrate a benefit for patients.

Lymphocyte-activation gene 3 ( LAG-3 ) is a cell-surface molecule expressed on effector T cells and regulatory T cells ( Tregs ) and functions to control T cell response, activation and growth. Preclinical studies indicate that inhibition of the LAG-3 pathway may restore effector function of exhausted T cells and potentially promote an anti-tumor response. Early research has demonstrated that targeting the LAG-3 pathway in combination with other potentially complementary immune pathways may be a key strategy to more effectively potentiate anti-tumor immune activity.

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