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Epatocarcinoma: trattamento adiuvante con Atezolizumab e Bevacizumab

Cancro al polmone non-a-piccole cellule operabile: benefici dal trattamento a base di Durvalumab nel setting neoadiuvante e adiuvante

Melanoma ad alto rischio: risultati promettenti associando all’inibitore di PD-1 Pembrolizumab un vaccino antitumorale terapeutico personalizzato

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Oncologia di Precisione: Larotrectinib nei tumori positivi alla fusione NTRK

Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico: terapia di prima linea con la combinazione Padcev e Keytruda

Cancro alla prostata ormono-sensibile metastatico: quali pazienti possono trarre maggior beneficio con Darolutamide ?

OncoGinecologia – Efficacia di Pembrolizumab più chemioterapia nel cancro dell’endometrio in stadio 3-4

L’anticorpo monoclonale anti-PD-L1 Durvalumab ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con cancro ai polmoni non-a-piccole cellule

Novità nel trattamento del carcinoma uroteliale metastatico: Sacituzumab govitecan, un coniugato anticorpo-farmaco

Nivolumab nel trattamento del cancro uroteliale: risultati del follow-up a 3 anni

ASCO GU 2023: efficacia di Pembrolizumab in monoterapia nei pazienti con cancro alla vescica non-muscolo-invasivo ad alto rischio non-responder a BCG

2023 GU Cancers Symposium: Dati a 3 anni della combinazione Opdivo & Cabometyx nel carcinoma a cellule renali

Oncologia: Keytruda più chemioterapia ha migliorato la sopravvivenza senza progressione nel cancro dell’endometrio

Cancro al fegato: approvato negli Stati Uniti Imjudo a base di Tremelimumab in combinazione con Durvalumab

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Melanoma ad alto rischio: risultati promettenti associando all’inibitore di PD-1 Pembrolizumab un vaccino antitumorale terapeutico personalizzato

MSD

Melanoma resecato ad alto rischio: risultati promettenti associando a Pembrolizumab ( Keytruda ) il vaccino antitumorale terapeutico personalizzato di Moderna mRNA-4157. La combinazione vaccino più Pembrolizumab ha ridotto del 44% le recidive o i decessi

 

Sono stati presentati i risultati di uno studio di fase 2b del vaccino di Moderna associato a un inibitore del checkpoint immunitario ( PD-1 ), nei pazienti con melanoma ad alto rischio.

I risultati dello studio KEYNOTE-942 hanno mostrato che il vaccino, mRNA-4157 di Moderna, in combinazione con Pembrolizumab ( Keytruda ) di Merck ( MSD ) ha ridotto il rischio di morte o recidiva del 44% rispetto alla sola immunoterapia a base di Pembrolizumab.

Nel 2023 verrà avviato uno studio di fase 3 sulla terapia di combinazione nel melanoma adiuvante; inoltre la sperimentazione verrà allargata ad altri tipi di tumore, tra cui il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule.

I risultati di KEYNOTE-942 hanno evidenziato la potenzialità dell’RNA messaggero ( mRNA ) come terapia neoantigenica personalizzata nel trattamento de pazienti con melanoma resecato ad alto rischio.

Il vaccino è progettato per stimolare una risposta immunitaria generando risposte specifiche delle cellule T basate sulla firma mutazionale unica del tumore di un paziente, mentre Pembrolizumab aumenta la capacità del sistema immunitario del paziente favorendo il rilevamento e la distruzione delle cellule tumorali.

Più di tre quarti dei pazienti ( 78.6% ) con melanoma ad alto rischio trattati con il vaccino terapeutico mRNA-4157 in aggiunta a Pembrolizumab hanno presentato una sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) a 18 mesi, contro il 62.2% dei pazienti nel braccio di confronto, trattati con il solo Pembrolizumab.

Questo equivale a una riduzione del 44% delle recidive o dei decessi.

Non sono stati riportati effetti collaterali di grado 4 o 5 dovuti all’mRNA-4157.

Lo studio ha coinvolto 157 pazienti che sono stati randomizzati in un rapporto 2:1.

Poiché il cancro è eterogeneo, si ritiene che le terapie di successo saranno probabilmente quelle peronalizzate. Questo è esattamente ciò che fa mRNA-4157.

Il tempo che intercorre tra il prelievo del sangue di un paziente per l’analisi e il momento in cui la terapia è pronta per l’uso è di 6 settimane.

L’RNA messaggero mRNA-4157 è progettato per essere in grado di codificare fino a 34 neoantigeni tumorali specifici del paziente.

Il piano di sviluppo clinico di Moderna & Merck ( MSD ) è quello di dare la priorità ai tumori con carichi mutazionali elevati.

La riduzione del rischio di recidiva o morte è stata del 35% nei pazienti con elevato carico di mutazioni tumorali ( TMB ), definito come 10 o più mutazioni, rispetto al 41% per quelli con carichi inferiori. Tuttavia, l’intervallo di confidenza è risultato maggiore nel gruppo con il più basso carico mutazionale.

Alla combinazione è già stata assegnata la designazione di terapia rivoluzionaria negli Stati Uniti come trattamento aggiuntivo per i pazienti con melanoma ad alto rischio.

L’incidenza del melanoma sta aumentando costantemente negli ultimi decenni, con quasi 325.000 nuovi casi diagnosticati in tutto il mondo nel 2020.

Negli Stati Uniti, dove il cancro della pelle è uno dei tipi più comuni di tumori diagnosticati, si stima che ci saranno quasi 100.000 nuovi casi di melanoma e quasi 8.000 decessi ogni anno a causa della malattia.

 

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Aggiornamento in Dermatologia: Melanoma ad alto rischio

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Melanoma ad alto rischio: Pembrolizumab dopo intervento chirurgico aumenta la sopravvivenza libera da recidiva 

Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che Pembrolizumab ( Keytruda ), un anticorpo anti-PD-1, ha esteso la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) rispetto all’Interferone ad alte dosi o all’Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia adiuvante per i pazienti con melanoma ad alto rischio.
Il Pembrolizumab è apparso meglio tollerato.
I risultati non hanno mostrato una differenza significativa nella sopravvivenza globale ( OS ) tra i gruppi di trattamento; tuttavia, i ricercatori hanno sottolineato che è necessario un follow-up più lungo e che il crossover potrebbe aver diluito il vero effetto sulla sopravvivenza globale.
Lo studio S1404 aveva come obiettivo quello di determinare se 1 anno di trattamento adiuvante con Pembrolizumab fosse in grado di estendere la sopravvivenza rispetto a Ipilimumab ad alte dosi, un anticorpo CTLA-4, o a Interferone ad alte dosi.

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Melanoma

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Melanoma metastatico: la combinazione Nivolumab e Bempegaldesleuchina ha avuto un’attività antitumorale incoraggiante inclusa una sopravvivenza libera da progressione mediana estesa

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Aggiornamento in Medicina

Bempegaldesleuchina più Nivolumab nel melanoma metastatico di prima linea

Sono necessarie terapie che producano risposte profonde e durature nei pazienti con melanoma metastatico.
Una coorte di fase II dello studio internazionale PIVOT-02 a braccio singolo ha valutato l’agonista della via CD122 preferenziale dell’interleuchina-2 Bempegaldesleuchina più Nivolumab ( Opdivo ) nel melanoma metastatico di prima linea.

In totale 41 pazienti precedentemente non-trattati con melanoma in stadio III/IV hanno ricevuto Bempegaldesleuchina 0.006 mg/kg più Nivolumab 360 mg una volta ogni 3 settimane per 2 anni o meno; 38 erano valutabili in termini di efficacia ( 1 o più scansioni post-basali ).

Gli endpoint primari erano la sicurezza e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) ( revisione centrale indipendente in cieco ); altri endpoint includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e i biomarcatori esplorativi.

Al follow-up mediano di 29.0 mesi, il tasso di risposta obiettiva è stato del 52.6% ( 20 su 38 pazienti ) e il tasso di risposta completa del 34.2% ( 13 su 38 pazienti ).
La variazione mediana delle dimensioni delle lesioni target rispetto al basale è stata del -78.5% ( popolazione valutabile in base alla risposta ); il 47.4% ( 18 pazienti su 38 ) ha avuto una completa eliminazione delle lesioni target. …..

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Gefitinib per pazienti con carcinoma cutaneo a cellule …

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Rituximab versus Micofenolato mofetile nei pazienti con pemfigo volgare

Rituximab ( MabThera ) e Micofenolato mofetile ( CellCept ) sono usati per trattare il pemfigo volgare, ma non sono stati adeguatamente confrontati negli studi clinici. In uno studio randomizzato e …


 

Il Pembrolizumab nel setting adiuvante ha esteso la sopravvivenza libera da recidiva nel melanoma ad alto rischio

Uno studio randomizzato di fase 3 ha mostrato che Pembrolizumab ( Keytruda ), un anticorpo anti-PD-1, ha esteso la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) rispetto all’Interferone ad alte dosi o all’ …


 

Sicurezza ed efficacia di VP-102, un prodotto di combinazione farmaco – dispositivo contenente Cantaridina 0.7% in bambini e adulti con mollusco contagioso

Mollusco contagioso ( molluscum contagiosum ) è una comune infezione virale della pelle che colpisce principalmente i bambini. La Cantaridina, un vescicante topico, ha una lunga storia di utilizzo p …


 

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Non è chiaro se l’azione immunosoppressiva specifica per le linfociti T helper 2 ( Th 2 ) di Dupilumab ( Dupixent ) interferisca con il patch test. E’ stata valutata l’affidabilità del patch test d …


 

Roflumilast crema per la psoriasi cronica a placche

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Acne vulgaris: rapporto rischio-beneficio favorevole per il Tazarotene in lozione

La lozione di Tazarotene 0.045% è risultata associata a una significativa riduzione della lesione con un profilo favorevole di eventi avversi nei pazienti con acne vulgaris da moderata a grave. Il …


 

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L’immunoterapia da contatto con Difenilciclopropenone o Dibutilestere dell’Acido Squarico è un trattamento preferenziale per l’alopecia areata grave; tuttavia, i criteri definiti per la ricrescita e l …

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Novità nel Trattamento del Melanoma metastatico: combinazione Nivolumab + Relatlimab

 

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Risultati promettenti nel melanoma per la combinazione di Nivolumab, un inibitore PD-1, e Relatlimab, un anticorpo anti-LAG-3

Sono stati annunciati i primi dati dello studio RELATIVITY-047 di fase II/III che sta valutando l’ inibitore PD-1 Nivolumab ( Opdivo ) più Relatlimab, un anticorpo anti-LAG-3, nel melanoma metastatico o non-resecabile precedentemente non-trattato.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione, con il follow-up per l’endpoint secondario di sopravvivenza globale ancora in corso.

Il gene 3 per l’attivazione dei linfociti 3 ( LAG-3 ) è espresso sui linfociti T effettori e sui linfociti T regolatori ( Treg ). Regola un pathway di checkpoint immunitario inibitorio che limita l’attività delle cellule T, che si ritiene associato a una ridotta capacità di attaccare le cellule tumorali.

Nel cancro, le cellule T mostrano un esaurimento progressivo che è caratterizzato dalla sovraregolazione dei checkpoint immunitari inibitori, tra cui PD-1 e LAG-3.

Sebbene PD-1 e LAG-3 siano distinti pathway di checkpoint immunitari, potrebbero potenzialmente agire in modo sinergico sui linfociti T effettori portando all’esaurimento dei linfociti T. ( Xagena )

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Bristol Myers Squibb is evaluating Relatlimab, a LAG-3-blocking antibody, in clinical trials in combination with other agents in a variety of tumor types

The results of RELATIVITY-047 study suggest that targeting the LAG-3 pathway in combination with PD-1 inhibition may be a key strategy to enhance the immune response and help improve outcomes for patients with metastatic or unresectable melanoma

Relatlimab is the third distinct checkpoint inhibitor ( anti-PD-1, anti-CTLA-4 and anti-LAG-3 ) for Bristol Myers Squibb and, with Nivolumab ( Opdivo ), the first fixed-dose combination to demonstrate a benefit for patients.

Lymphocyte-activation gene 3 ( LAG-3 ) is a cell-surface molecule expressed on effector T cells and regulatory T cells ( Tregs ) and functions to control T cell response, activation and growth. Preclinical studies indicate that inhibition of the LAG-3 pathway may restore effector function of exhausted T cells and potentially promote an anti-tumor response. Early research has demonstrated that targeting the LAG-3 pathway in combination with other potentially complementary immune pathways may be a key strategy to more effectively potentiate anti-tumor immune activity.

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